Las HSP90 de plantas como adyuvantes noveles en el modelo de SARS-CoV2: Análisis de la respuesta humoral en ratones

RAMOS-DUARTE, VA; CORIGLIANO, M.G.; RAMOS-PARRA, RJ; LEGARRALDE, CM; LEGARRALDE, A; MENDOZA MORALES, L.F.; SANDER, V.A.; ANGEL, SO; CLEMENTE, M

Buenos Aires-virtual

Jornada; PRIMERA JORNADA DE INCENTIVO A LAS VOCACIONES CIENTIFICAS; 2022

Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo (INIGEM UBA-CONICET)

Las HSP90 de plantas como adyuvantes noveles en el modelo de SARS-CoV2: Análisis de la respuesta humoral en ratonesRamos-Duarte VA1, Corigliano MG1, Parra-Contreras RJ1, Legarralde CN1, Legarralde A1, Mendoza-Morales LF1, Sander VA1, Ángel SO2, Clemente M1Lugar de trabajo: 1. Laboratorio de Molecular Farming y Vacunas UB6, INTECH-Escuela de Bio y Nanotecnologías EByN-UNSAM, 2. Laboratorio de Parasitología Molecular UB2, INTECH – Escuela de Bio y Nanotecnologías EByN-UNSAM. Av. Intendente Marino Km 8.2 – Chascomús-Buenos Aires-ArgentinaLas proteínas de choque térmico de 90-KDa (HSP90) se proponen como adyuvantes en el diseño de nuevas formulaciones vacunales. En nuestro laboratorio se caracterizaron como carriers y adyuvantes dos isoformas citosólicas de las HSP90 de plantas (AtHsp81.2 de Arabidopsis thaliana y NbHsp90.3 de Nicotiana benthamiana) ante infecciones parasitarias como Toxoplasmosis y Neosporosis. Se evidenció que las HSP90 fusionadas o mezcladas al antígeno de interés potencian y direccionan la respuesta inmune contra el patógeno. Para evaluar las propiedades adyuvantes de las HSP90 en otras enfermedades infecciosas poco caracterizadas, se propuso el domino de unión a receptor (RBD, Receptor Binding Domain), de la proteína Spike de SARS-CoV2 principal candidato en el diseño de vacunas a subunidades. Se evaluó la respuesta humoral contra RBD utilizando la estrategia de mezcla (Adyuvante + Antígeno). Se inmunizaron 30 ratones C57 (machos y hembras), separados aleatoriamente en 7 grupos. Los grupos control AtHsp81.2, NbHsp90.3 y RBD se inmunizaron con las proteínas rAtHsp81.2, rNbHsp90.3 y rRBD, respectivamente. El grupo control positivo se inmunizó con una emulsión de RBD+Aluminio y los grupos experimentales AtHsp81.2+RBD y NbHsp90.3+RBD se inmunizaron con una mezcla equimolar de ambas proteínas recombinantes. Se aplicaron dos dosis intramusculares cada 21 días y se obtuvieron los sueros de los ratones inmunizados a los 0, 21, 42, 63 y 84 días post-inmunización (dpi). Los grupos RBD+AtHsp81.2, RBD+NbHsp90.3 y RBD+Aluminio mostraron un aumento significativo de IgGt anti-RBD, los cuales persistieron entre los 21 y 42 dpi. El grupo AtHsp81.2+RBD mostró un perfil Th2 con un aumento significativo de IgG1, similar al grupo RBD+Aluminio, mientras que el grupo RBD+NbHsp90.3 presentó un aumento significativo de IgG2b anti-RBD hacia un perfil Th1. Estos resultados sugieren un perfil diferencial de ambas isoformas en la respuesta humoral desencadenada ofreciendo una ventaja de respuesta rápida y segura ante situaciones pandémicas como las vividas por SARS-CoV2.Área temática : Inmunología