AGLOMERADOS DE NANOPARTICULAS DE ALBENDAZOL Y SALES BILIARES OBTENIDOS MEDIANTE SECADO POR ATOMIZACIÓN , ADECUADOS PARA ADMINISTRACIÓN POR VÍA PULMONAR

P. NATALINI; M. F. RAZUC; V. BUCALÁ; M. V. RAMIREZ RIGO

Congreso; IX Congreso Argentino de Ingeniería Química; 2017

Introducción: La hidatidosis es una enfermedad helmíntica, endémica en Argentina e hiperendémica en la Patagonia argentina, que se caracteriza por la formación de quistes, principalmente localizados en el hígado (65 %) y en el pulmón (25 %) [Grosso 2012]. El albendazol (ABZ) es un fármaco antiparasitario ampliamente utilizado para el tratamiento de esta enfermedad [Lötsch et al., 2016]. Sin embargo, ABZ presenta una baja biodisponibilidad por vía oral (inferior al 5 %), debido a su baja solubilidad acuosa. Hasta el momento, se han descripto en la literatura numerosos diseños para incrementar la biodisponibilidad de ABZ por vía oral, y estas formulaciones han demostrado ser efectivas frente a quistes localizados a nivel hepático. Sin embargo, no se han reportado en la literatura diseños para su administración por vía pulmonar, que atiendan las necesidades específicas de los quistes de localización pulmonar.El objetivo de este trabajo es el diseño y desarrollo de sistemas particulados de ABZ adecuados para administración pulmonar, con la finalidad de mejorar la eficacia de albendazol sobre los quistes de localización pulmonar.Materiales y métodos: Se utilizó la técnica de secado por atomización (Mini-Spray Dryer B-290, BÜCHI) para obtener polvos a partir de nanosuspensiones de ABZ en combinación con las sales biliares, glicocolato de sodio-GCS o taurocolato de sodio-TCS [Natalini et al., RICIFA 2016]. Los resultados del proceso de atomización fueron analizados en términos de rendimiento y temperatura de salida. Además, se determinó el contenido de humedad de las muestras mediante un analizador de humedad halógeno (MB45, Ohaus, Pine Brook, United States), se estudió la morfología de los sistemas particulados mediante microscopia electrónica de barrido (SEM) (EVO 40-XVP, LEO scanning electron microscope, Oberchoken, Germany), y su comportamiento aerodinámico fue analizado empleando un impactador un cascada Next generation (NGI, Coplay, Nottingham, UK). Resultados: Si bien ambas formulaciones presentaron rendimientos adecuados para la escala laboratorio, se obtuvo un mayor rendimiento con la formulación ABZ-GCS (60 %), comparado con ABZ-TCS (50 %). Ambos sistemas particulados presentaron un contenido de humedad inferior al 1 % p/p, valores aceptables para polvos inhalables (cuyo límite de aceptación es de un 5% p/p de humedad) [Behboidi-Jobbehdar et al., 2013]. La temperatura de salida del proceso fue de 68-69 ºC para ambas formulaciones, temperaturas por debajo de la temperatura de degradación de ABZ (180 ºC). Por su parte, los estudios de morfología mostraron que los sistemas particulados obtenidos están constituidos por aglomerados de partículas de menor tamaño. Los estudios de comportamiento aerodinámico mostraron que si bien ambas formulaciones presentan fracciones respirables (FR) adecuadas (superiores al 70 % en ambos casos), este porcentaje es superior para la formulación ABZ-TCS (FR=77 %) con respecto a ABZ-GCS (FR=70 %). Bajo condiciones experimentales que simulan una disminución de la capacidad pulmonar, las FR disminuyeron en ambas formulaciones (FR= 69 % para ABZ-TCS y FR= 50 % para ABZ-GCS). No obstante, dichas FR representan valores adecuados para formulaciones inhalables. Conclusiones: Mediante el secado por atomización de nanosuspensiones de ABZ en combinación con las sales biliares TCS o GCS, se obtuvieron polvos con un rendimiento y contenido de humedad adecuados. Los estudios de morfología mostraron que el secado por atomización de las nanosuspensiones de ABZ y sales biliares permite obtener micropartículas de un tamaño adecuado para administración pulmonar, como resultado de la aglomeración de partículas de menor tamaño. Por otra parte, los estudios de comportamiento aerodinámico mostraron que la formulación de ABZ-TCS presenta mayores fracciones respirables (tanto en condiciones normales, como en los estudios que simulan una disminución de la capacidad pulmonar). Este hecho puede atribuirse a la capacidad del TCS de actuar como mejorador de las propiedades aerodinámicas de los polvos [Li et al., 2005]. No obstante, ambas formulaciones presentan características adecuadas para su administración pulmonar, y podrían representar nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de enfermedades parasitarias respiratorias.Referencias: Behboudi-Jobbehdar S., Soukoulis C., Yonekura L., Fisk, I. Optimization of spray drying process conditions for the production of maximally viable microencapsulated L. acidophilus NCIMB 701748. Dry. Technol. (2013). 31: 1274-1283.Grosso G., Gruttadauria S., Biondi A., Marventano S., Mistretta A. Worldwide epidemiology of liver hydatidosis including the Mediterranean area. World J Gastroenterol (2012); 18: 1425-1437.Li H., Seville P., Williamson I., Birchall J. The use of absorption enhancers to enhance the dispersibility of spray­dried powders for pulmonary gene therapy. J. Gene Med. (2005); 7(8): 1035?1043.Lötsch F., Naderer J., Skuhala T, Groger M., Auer H., Kaczirek K., Waneck F., Ramharter M. Intra-cystic concentrations of albendazole-sulphoxide in human cystic echinococcosis: a systematic review and analysis of individual patient data. Parasitol Res (2016) 115:2995?3001.Natalini P., Razuc, M., Starkloff, W., Calamante, N., Ramírez Rigo, M. Production of albendazole nanosuspensions by high pressure homogenization using bile salts. 4ta Reunion Internacional de Ciencias Farmaceuticas (RICIFA). 27-28 de octubre, 2016. Rosario, Argentina.