Análisis de la diversidad estructural generada en la síntesis de compuestos bioactivos a partir de productos naturales

MARIA LUZ TIBALDI BOLLATI, GABRIELA OKSDATH-MANSILLA, VIVIANA NICOTRA, MANUELA GARCÍA

Córdoba

Simposio; XXIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2021

Los productos naturales (PN) son una fuente importante y esencial para la investigación y descubrimiento de nuevos agentes terapéuticos;a presentan propiedades y características muy diferentes de la mayoría de los compuestos sintéticos, es por ello que en la actualidad se los utiliza como precursores químicos para la obtención de una gran variedad de compuestos con diversidad molecular, tanto estructural como química. Con este fin, una de las estrategias utilizadas denominada Complejidad a Diversidad,b se enfoca en la obtención de compuestos a través de cambios en el sistema de anillos generando cambios drásticos en los derivados entre sí y con el compuesto precursor. Estas transformaciones se llevan a cabo mediante reacciones quimioselectivas tales como expansión y contracción, fusión y clivaje, reordenamiento y aromatización de anillos. Esta estrategia se ha empleado para construir bibliotecas de compuestos derivados de PN, con el objetivo explícito de identificar nuevos farmacóforos con actividad biológica que difiera o supere a la del PN original.cEn el siguiente trabajo se completa la obtención de una familia de derivados estructural y químicamente diversos a partir del precursor natural solidagenona, aislado de Solidago chilensis Meyen. Las modificaciones tendientes al rearreglo estructural se llevaron a cabo mediante reacciones químicas convencionales (oxidaciones, reacciones nucleofílicas, reordenamientos en medio ácido, etc). Los derivados obtenidos fueron sometidos a un análisis quimioinformático cuanti y cualitativo de diversidad molecular mediante los coeficientes de similitud estructural (Tanimoto)d, propiedades físico-químicase y el estudio del espacio químico generadof tal como se ejemplifica en la figura. Mediante este estudio se pretende visualizar el impacto de la distorsión anular llevada a cabo previo a la medición de actividad biológica