Psilostachinas como compuestos tripanocidas: fraccionamiento bioguiado de extracto quimicamente modificado

TONINO ADESSI, YAMILE ANA, CINTHIA STEMPIN, MÓNICA GARCÍA, FABRICIO BISOGNO, VIVIANA NICOTRA, MANUELA GARCÍA

Córdoba

Simposio; XXIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2021

La diversidad estructural de los compuestos aislados de fuentes naturales, junto con la actividad biológica que presentan, es incuestionable. En este sentido, un gran grupo de compuestos de origen natural con una amplia gama de actividades biológicas reconocidas está constituido por las lactonas sesquiterpénicas (LSs).a Recientemente, ha sido reportada la actividad y mecanismos tripanocidas de LSs de la familia Asteraceae b contra Trypanosoma cruzi, parasito causante de la enfermedad de Chagas.cEn este trabajo se presentan los resultados tendientes al refuerzo de la maquinaria biosintética de la naturaleza, mediante la modificación química del extracto de la especie Ambrosia tenuifolia,d utilizando el oxidante suave ácido meta-cloroperbenzoico, para producir nuevos compuestos semisintéticos en un solo paso. Se empleó un fraccionamiento bioguiado con el objetivo de obtener las fracciones y compuestos con mayor actividad contra tripomastigotes de T.cruzi (estadio infectivo del parasito).Mediante este procedimiento, se obtuvieron LSs que no habían sido aisladas en el fraccionamiento fitoquímico convencional. Las mismas mostraron una actividad sobresaliente, con valores de IC50 superiores al fármaco de referencia benznidazol y una buena ventana terapéutica ya que no resultaron citótoxicas contra macrófagos a la concentración tripanocida. Es importante destacar que para el caso de LSs epoxidadas, la configuración del grupo epóxido resulta clave para la actividad biológica. Finalmente, este trabajo permitió obtener relaciones estructura-actividad claves para la síntesis de nuevas LSs con actividad tripanocida mejorada.