Nuevos sesquiterpenos dihidroagarofuranicos de Schaefferia argentinensis. Búsqueda de metabolitos Bioactivos

MANUELA E. GARCÍA, NICOTRA V.E., OBERTI J.C., MOTRICH R., CAPUTTO B., PALERMO, J., ESTÉVEZ-BRAUN, A., GUTIERREZ RAVELO A.; NICOTRA VIVIANA; OBERTI J.CARLOS; MOTRICH RUBEN; CAPUTTO BEATRIZ; PALERMO, JORGE; ESTÉVEZ-BRAUN, ANA; GUTIERREZ RAVELO ANGEL

Carlos Paz, Córdoba

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011

Sociedad Argaentina de Investigación en Química Orgánica

Las especies de la Familia Celastraceae tienen una gran importancia en la medicina tradicional en Asia y América Latina. Los ésteres sesquiterpénicos con esqueleto β-dihidroagarofuránico (5,11-epoxi-5β, 10α-endeusm-4(14)-en) son marcadores quimiotaxonómicos de esta Familia. Estos compuestos han mostrado ser de gran interés en el campo de la farmacología y la química orgánica sintética por poseer un amplio espectro de actividades biológicas, que sumado a sus características estructurales hacen de ellos ?estructuras privilegiadas?. El género Schaefferiaposee 27 especies. En Argentina existe solo una, Schaefferia argentinensis , objeto de este trabajo. El estudio fitoquímico completo de las partes aéreas de la especie dio lugar al aislamiento de dos sesquiterpenos previamente descriptos y ocho de estructura novedosa. El análisis de los datos espectrales de RMN evidencia un esqueleto dihidroagarofuránico 4,6,8,9,15-hexasustituido. Todos los compuestos aislados poseen los mismos sustituyentes: hidroxilos libres o esterificados (con sustituyentes tales como benzoilo, cinamoilo, acetilo) y grupos ceto. La diferencia entre los metabolitos radica en la posición y la orientación de los mismos en la molécula: la localización de los sustituyentes se lleva a cabo inequívocamente mediante la utilización del espectro de correlación1H-13C a largo alcance (HMBC), el cual se vuelve una herramienta única e imprescindible en la elucidación estructural de esta familia de compuestos. La estereoquímica de cada posición se determina por el análisis de las constantes de acoplamiento y experimentos NOESY. Los metabolitos aislados fueron evaluados como agentes antiproliferativos frente a líneas celulares de tumor de cáncer de mama (MDA, MCF7, T47D), mostrando un IC50 promedio de 50 μM. Dado que existen numerosos antecedentes que reportan a estos compuestos como inhibidores de la multirresistencia a drogas (MDR) en la terapia contra el cáncer y enfermedades parasitarias (mediante la inhibición de la sobreexpresión de la Pgp) es de especial interés realizar estudios de tipo computacional para evaluar la capacidad moduladora en la MRD de los mismos.