Contribución de TLR-2 y Fas-L en la patogénesis de la infección por Candida albicans

RENNA MS; FIGUEREDO CM; CORREA SG; SOTOMAYOR CE

Mar del Plata,

Congreso; LIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y LI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2006

Candida albicans es un hongo dimórfico y oportunista que crece como miembro normal de la flora oral y gastrointestinal en individuos inmunocompetentes. En las etapas tempranas del proceso infeccioso el hígado constituye una importante barrera de control eliminando levaduras de origen intestinal. En un modelo de candidiasis, reportamos la ocurrencia de apoptosis intrahepatica asociada a la infección y un reclutamiento diferencial de la población linfoide intrahepatica (LIH). Dado que C. albicans interacciona con receptores innatos como TLR-2 estudiamos, por FACS y WB, la cinética de expresión de esta molécula en LIH purificados de animales normales (N) e infectados (Ca) observándose un aumento significativo en el % de células TLR-2+ y en los niveles de expresión de esta molécula durante los 3 primeros días de la infección (p< 0.05). La dupla Fas/Fas-L podría participar en la marcada apoptosis observada en este modelo ya que la expresión de Fas en los hepatocitos puede ser modulada por diferentes estímulos y células linfoides activadas pueden expresar Fas-L. Hígados de animales N y Ca mostraron una expresión constitutiva e invariante de Fas (WB e InmunoCitoquimica). Por ensayos de WB detectamos un aumento progresivo en la expresión de Fas-L en LIH que infiltran el parénquima hepático. Co-cultivos de LIH de animales N con C.albicans mostraron que la expresión de Fas-L aumenta en esta población a las 6 hs (WB). Ha sido propuesto que la expresión de Fas-L puede ser inducida vía TLR-2. Estudios in vitro de LIH y C. albicans revelaron una disminución en la expresión de Fas-L luego del bloqueo de la señal inducida por TLR-2 (WB). La expresión in vivo como in vitro de TLR-2 y Fas-L aumenta luego del contacto con C. albicans y los niveles de Fas-L pueden ser regulados por el hongo mediante señales vía TLR-2. Estos resultados sugieren que C. albicans a través de TLR-2 induciría la expresión de Fas-L en los LIH, lo que podría llevar a una mayor muerte hepatocelular.