Impacto de la infección de Candida albicans en sistema nervioso central: respuesta temprana de la astroglia

FIGUEREDO CM; CEJAS H; RENNA M.S; SOTOMAYOR CE

Cordoba

Jornada; Jornadas de la Sociedad de Anatomía Patológica y Citología de Córdoba; 2008

   INTRODUCCIÓN: Estudios en pacientes que mueren debido a candidiasis sistémicas, revelaron que más del 40% presenta invasión por Cándida a nivel cerebral. Tratamientos poco efectivos y complejidad diagnóstica agravan este cuadro. A pesar de su severidad, poco se conoce sobre la interacción patógeno-huésped en este órgano y del rol del componente astroglial. OBJETIVO: Evaluar los mecanismos etiopatogénicos que se desarrollan durante las etapas tempranas de la micosis en un modelo que reproduzca los hallazgos observados en la patología humana. Aportar evidencia sobre el rol de la astroglia durante la infección. METODOS: Ratas Wistar se inocularon i.v con 1x107 lev.; a las 4, 24, 48 y 72h se obtuvo sangre, cerebro y riñón. La carga fúngica se determinó por UFC y por detección del rRNA 18S de C. albicans por biología molecualar(RT-PCR). Se efectuó estudios histopatológicos, inmunocitoquímicos, ensayos de Western blot(WB) y citoquinas proinflamatorias. RESULTADOS: A las 4h de la infección se observaron hemocultivos positivos y colonización cerebral siendo máxima a las 24-48 h. Los niveles de mRNA para el hongo confirmaron estos hallazgos. Los estudios histopatológicos revelaron la presencia de ambos morfotipos fúngicos(HE, PAS); una insipiente meningitis inicial(4h) fue seguida por la aparición de numerosos abscesos distribuidos en el parénquima cerebral(24h).La activación de la astroglia caracterizada por cambios morfológicos y fenotípicos como aumento de la proteína ácida fibrilar(GFAP), también fue evaluada. Tinciones argénticas(Ruiz-Ortega-Laviña) evidenciaron marcados cambios morfológicos en astrositos(As) y contacto con hongo; la inmunotinción con anti-GFAP demostró células francamente positivas en proximidad de los infiltrados inflamatorios. El aumento de GFAP(WB) a partir de las 24h y su sostenida expresión corroboraron la activación de los As durante la infección. Los niveles de transcriptos de citoquinas asociadas a la promoción de la astrogliosis como la IL-6 e IL-1 mostraron un significativo aumento a las 24h. TNF-α también estuvo incrementado. CONCLUSIÓN: El presente modelo reproduce aspectos relevantes de la patología humana proporcionando una útil herramienta para su estudio. La activación de los As durante el proceso constituye un hallazgo no reportado y sugieren un nuevo rol para esta población en la candidiasis cerebral.