Influencia del tiempo de castración sobre la regulación estrogénica de la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en el hipocampo del ratón adulto

J.G. RAMOS; VARAYOUD J; MORENO PIOVANO GS; MUÑOZ-DE-TORO M; LUQUE EH

Hotel 13 de Julio, Mar del Plata, Bs. As., Argentina

Congreso; LII Reunión anual de la SAIC; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clinica (SAIC)

El  BDNF  es  un  factor  de  crecimiento  neurotrófico  cuya  expresión  se  encuentra alterada en varias patologías neurodegenerativas. Se ha sugerido que el BDNF es un  gen  estrógeno-sensible  y  que  su  expresión  en  el  hipocampo  podría  inducirse mediante un tratamiento con estrógenos exógenos. Sin embargo aún no se conoce el  mecanismo  de  acción  de  los  estrógenos  sobre  el  control  de  la  transcripción  de BDNF.  El  objetivo  del  trabajo  fue  conocer  si  el  tiempo  que  un  animal  permanece castrado antes de comenzar una terapia con estradiol (E2) exógeno, influye sobre la inducción  estrógeno-dependiente  de  BDNF  en  el  hipocampo.  Ratones  hembras adultas  ovariectomizadas  (OVX)  fueron  tratadas  diariamente  por  1  semana  con 1.75mcg de E2 luego de 2 semanas (STE) o de 7 meses de realizada la OVX (LTE). Los  controles  respectivos  se  inyectaron  con  aceite  (STC  y  LTC),  sacrificándose todos  los  animales  a  la  misma  edad  cronológica.  La  expresión  hipocámpica  de BDNF  fue  evaluada  por  RT-PCR  en  tiempo  real  y  por  inmunohistoquímica  en  las regiones  CA3,  CA1  y  el  giro  dentado.  Al  ser  tratados  con  E2,  los  animales  que pasaron poco tiempo castrados antes de comenzar su tratamiento (STE) mostraron un aumento en el ARNm de BDNF (P<0.01), junto con un aumento de la proteína en la  región  CA3  del  hipocampo  (P<0.05).  Por  el  contrario  los  animales  LTE  no mostraron  cambio  alguno  en  respuesta  al  tratamiento  con  E2.  Posteriormente  se estudió cuáles promotores del gen de BDNF fueron activados por el tratamiento con E2. En los animales STE se observó un aumento en la actividad de los promotores 2, 4 y 5 (P<0.001) mientras que en los ratones LTE sólo el promotor 2 presentó un leve  incremento  (P<0.05).  Estos  resultados  sugieren  que  el  tiempo  que  un  animal transcurre castrado modifica la regulación transcripcional de BDNF inducido por E2 exógeno en el hipocampo. El mecanismo subyacente involucraría el silenciamiento de los promotores 4 y 5 del gen de BDNF.