El 17beta-estradiol activa diferentes promotores del gen de BDNF (brain derived neurotrophic factor) en corteza e hipocampo de ratón

MORENO PIOVANO GS; G. FALCO; C. DUDIUK; J. VARAYOUD; M. MUÑOZ DE TORO; E.H. LUQUE; J.G. RAMOS

Hotel 13 de Julio, Mar del Plata, Bs. As., Argentina

Congreso; LIV Reunión anual de la SAIC; 2009

Se  ha  sugerido  que  los  estrógenos  poseen  la  capacidad  de  modular  la  expresión  de neurotrofinas en el cerebro, siendo su mecanismo aún desconocido. El objetivo de este trabajo fue evaluar la influencia de un tratamiento agudo con 17beta-estradiol (E2) sobre la expresión de  BDNF  y  sus  variantes  transcripcionales  en  el  hipocampo  y  corteza  de  ratones  hembra ovariectomizadas  (OVX)  a  los  90  días  de  edad.  Luego  de  10  días  de  realizada  la  OVX  los animales fueron tratados con una única dosis de 2 mcg de E2 (grupo tratado: E; n=7) o con 100 mcl  de  aceite  de  sésamo  (grupo  control  C;  n=5)  y  se  los  sacrificó  a  las  2  hs  post  inyección. Mediante microcirugía se extrajeron los hipocampos completos y las cortezas adyacentes. La expresión  del  ARNm  de  BDNF  y  la  actividad  transcripcional  de  sus  promotores  (1  al  5)  se evaluaron  por  RT-PCR  en  tiempo  real.  Los  animales tratados  con  E2  (grupo  E) mostraron  un aumento significativo en la expresión del ARNm de BDNF tanto en hipocampo como en corteza (p<0,05  y  p<0,001  respectivamente)  al  compararlos  con  los  controles.  Posteriormente  se estudió cuáles promotores del gen de BDNF fueron activados por el tratamiento con E2. En el hipocampo de los ratones E se observó un aumento en la actividad relativa de los promotores  2 (p<0,05) y 3 (p<0,05) (promotor 5 actualmente en estudio). En la corteza de estos animales solo el promotor 2 manifestó un aumento significativo en su actividad (p<0,05) en tanto que el promotor  5  mostró  una  tendencia  a  ser  regulado  hacia  arriba  (p=0,05).  Estos  resultados sugieren que un tratamiento agudo con E2 tiene la capacidad de inducir la expresión de BDNF de  una  manera  región-específica  en  el  cerebro  del  ratón.  Esta  ?up-regulation?  se  daría  a expensas  de  un  aumento  en  la  actividad  de  los  promotores  2  y  3  en  hipocampo  y  de  los promotores  2  y  5  en  corteza.  De  esta  manera  la  regulación  estrogénica  de  la  expresión  de  BDNF comprende diferentes mecanismos de acuerdo a la región neuroanatómica en estudio.