Regulación estrogénica de la expresión del receptor de estrógenos alfa (ERa) en el hipocampo

MORENO PIOVANO GS; C. DUDIUK; G. FALCO; J. VARAYOUD; M. MUÑOZ DE TORO; E.H. LUQUE; J.G. RAMOS

Hotel 13 de Julio, Mar del Plata, Bs. As., Argentina

Congreso; LIV Reunión anual de la SAIC; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clinica (SAIC)

Se  ha  demostrado  que  los  estrógenos  influyen  sobre  funciones  neurobiológicas  asociadas  al hipocampo  siendo  los  receptores  de  estrógeno  alfa  y  beta  (ERa  y  ERb)  sus  principales mediadores. El objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto del 17beta-estradiol (E2) sobre la expresión  del  ERa  y  sus  variantes  transcripcionales  en  el  hipocampo  de  ratones  hembra ovariectomizadas  (OVX)  a  los  90  días  de  edad.  A los  10  días  post  OVX  los  animales  fueron tratados con una única dosis de 2 mcg de E2 (grupo tratado: E; n=4) o con 100 mcl de aceite de sésamo (grupo control C; n=4). El sacrificio de los animales se realizó a las 4 hs post inyección. Mediante microcirugía  se  extrajeron los  hipocampos  completos  los  cuales  fueron  procesados en  forma  individual.  La  expresión  del  ARNm  del  ERa  y  la  actividad  transcripcional  de  sus promotores A, B, C y F se evaluaron por RT-PCR en tiempo real. La presencia de isoformas de deleción del ERa (S2, S3, S4, S5, S6 y S7) fue determinada por PCR anidada de punto final. Los  animales  tratados  con  estradiol  (grupo  E)  mostraron  una  disminución  significativa  en  la expresión  del  ARNm  del  ERa  al  compararlo  con  los  controles  (p<  0.001).  Al  estudiar  la actividad relativa de cada uno de los promotores del gen ERa se observó que los animales E presentaban una disminución en la actividad de los promotores A y C (p< 0.001), en tanto que la  actividad  del  promotor  F  se  encontró  aumentada  (p<0.05)  y  la  del  B no  presentó  cambios (p=0,7).  Ninguno  de  los  dos  grupos  experimentales  manifestó  expresión  de  las  variantes  de deleción  analizadas.  Estos  resultados  demuestran  que  en  el  hipocampo  el  estradiol  produce una regulación hacia abajo de la expresión del ERa. Esta ?down-regulation? sería mediada, al menos en parte, por la disminución de la actividad de los promotores A y C del receptor, los cuales  tendrían  una  mayor  contribución   que  los  promotores  B  y   F  en  la  regulación transcripcional estrógeno-dependiente del ER.