Implicancia de la Terapia Fotodinámica sobre la expresión de HIF y su relación con el microambiente tumoral

LAMBERTI MJ; RUMIE VITTAR NB; RIVAROLA VA

Simposio; Simposio Internacional Programa RAICES Ganando la guerra contra el cáncer; 2016

Numerosos estudios han señalado al microambiente tumoral (MAT) como regulador clavede la expresión génica y las características fisiológicas del tumor, inclusive la respuesta aintervenciones terapéuticas. La resistencia y avance del cáncer se atribuye en gran medidaal desarrollo del tumor dentro de un microambiente hipóxico y, consecuentemente, con altaactividad del factor inducible por hipoxia (HIF). La Terapia Fotodinámica (TFD) consisteen la eliminación de células tumorales por acción de un compuesto fotoactivable por luzvisible en un ambiente oxigenado. Siendo el O un componente clave de la citotoxicidad dela TFD, proponemos el estudio integrado de la participación de HIF en los protocolos deTFD como componente crítico para optimizar el éxito de la terapia. Se utilizaron modelosde cultivos 3D de células de carcinoma colorectal SW480 con la finalidad de imitarmicrotumores avasculares. Se demostró que la resistencia al tratamiento fotodinámico seasoció a la estabilización de HIF, evento correlacionado con una disminución en lageneración del FS endógeno PpIX. Por otro lado, la fotosensibilización de los cultivos 3Daumentó la actividad transcripcional de HIF en células HIF+ a través del eje TFD→estrésoxidativo→ERK1/2. El análisis del secretoma tumoral demostró que la presencia defibroblastos en el MAT promovió la activación de la vía regulada por HIF. Asimismo, lapoblación fibroblástica otorgó ventajas proliferativas al tumor fotosensibilizado. Enconclusión, la señalización de HIF y el estroma fibroblástico constituyen mediadores clavesde resistencia tumoral a la fotosensibilización. Estos resultados permiten diseñar nuevosregímenes terapéuticos orientados a incrementar la eficiencia y selectividad de la TFD.