ASIMETRÍA DE ?CANCER HALLMARKS? EN TUMORES MAMARIOS DE DIFERENTE LATERALIDAD.

CAMPOY, EMANUEL MARTIN; LAURITO, SERGIO; BRANHAM, MARIA TERESITA; URRUTIA, GUILLERMO; MATHINSON, ANGELA; GAGO, FRANCISCO; OROZCO, JAVIER; URRUTIA, RAUL; MAYORGA, LUIS; ROQUÉ, MARÍA

Buenos Aires

Congreso; Simposio IOnternacional Programa RAICES Red de Científicos Argentinos en el Noreste de EEUU "Ganando la guerra contra el cáncer"; 2016

Los carcinomas mamarios surgen de la acumulación de mutaciones tanto genéticas comoepigenéticas. Estas alteraciones les confieren capacidades oncológicas o del inglés ?cancerhallmarks? (CH).El propósito de este estudio fue establecer en carcinomas mamarios el perfil de metilación de sitiosCpG localizados en genes relacionados con cáncer e inferir su impacto en 6 CH: i.e. proliferaciónsostenida, evasion de supresores de crecimiento, resistencia a apoptosis, inducción de laangiogenesis, inestabilidad genómica e invasion y metastasis. Para 51 carcinomas mamarios, el perfilde metilación de 81 sitios CpG localizados en 43 genes obtenido por MS‐MLPA, se convirtió en 6perfiles de CH. Posteriormente, la distribución de los perfiles CH fue estudiada mediante distintosanálisis estadísticos y correlacionada con datos clínico‐patológicos de las pacientes. Por análisis declusters‐jerárquicos‐no‐supervisado se determinó que los perfiles CH segregaban en dos grupossignificativos (con bootstrapping 90‐100%) y que estos grupos correlacionban con LATERALIDADMAMARIA (p=0.05). Para validar estas observaciones, se analizó el nivel de la expresión de los genespor PCR‐Tiempo‐Real en una nueva cohort de 25 tumores. Luego de convertir los datos deexpresi+on en perfiles de CH y analizar su distribución, se confirmó la formación nuevamente de dos?clusters? con una tendencia de asociación con LATERALIDAD (p=0.15). Finalmente estos datosexperimentales fueron corroborados por análisis de expression del ?TCGA Breast dataset? entumores derechos e izquierdos que mostraron diferencias entre lado izquierdo y derecho al serconvertidos en perfiles de CH (p=0.033).Nuestro estudio revela por primera vez que carcinomas mamarios de distintos lados presentandiferentes características oncológicas, inferidas a partir de perfiles de metilación y de expression, alconvertir perfiles de metilación/ expresi+on en términos de ?cancer hallmarks?. Estos hallazgoscontribuyen a una major comprensión de la biología tumoral mamaria y pueden contribuir comoprueba de principio para otros cánceres bilaterales.