NUEVA GENERACIÓN DE ANTIMICROBIANOS ANTIPATOGENICOS BASADOS EN INTERFERENCIA BACTERIANA. ESTUDIOS BIOLÓGICOS Y QUÍMICOS DE SOBRENADANTES DE CULTIVOS DE LACTOBACILLUS PLANTARUM ATCC 10241

RAMOS AN; SESTO CABRAL ME; ARRIGHI CF; ARENA ME; ARROYO AGUILAR A; VALDEZ JC

Potrero de los Funes-San Luis

Congreso; XX Congreso Farmacéutico Argentino; 2011

NUEVA GENERACIÓN DE ANTIMICROBIANOS ANTIPATOGENICOS BASADOS EN INTERFERENCIA BACTERIANA. ESTUDIOS BIOLÓGICOS Y QUÍMICOS DE SOBRENADANTES DE CULTIVOS DE LACTOBACILLUS PLANTARUM ATCC 10241. Ramos AN, Sesto Cabral ME, Arrighi CF, Arena ME, Arroyo Aguilar A, Valdez JC Introducción: Una de las principales causas de cronificación de heridas (úlceras, pie diabético, etc) es la infección por bacterias productoras de biofilm, que interrumpen la cicatrización en el estadio inflamatorio. Las bacterias en biofilm muestran gran resistencia a antibióticos, antisépticos y sistema inmune, complicando la terapéutica a seguir. Actualmente se investiga una nueva generación de antimicrobianos llamados antipatogénicos que interfieren con crecimiento, formación de biofilm, factores de virulencia y quórum sensing bacteriano. En trabajos anteriores demostramos las propiedades antipatogénicas de sobrenadantes de cultivos de Lactobacillus plantarum ATCC 10241 sobre Pseudomonas aeruginosa. Objetivos: Determinar los principios activos presentes en los sobrenadantes de cultivos de L. plantarum (SLp) para justificar sus propiedades antipatogénicas. Materiales y métodos: Se realizaron extractos con acetato de etilo de 8 litros de SLp, los cuales fueron separados en fracciones mediante cromatografía en columna. Las fracciones fueron estudiadas por cromatografía en capa fina (TLC) y purificadas por cromatografía liquida de alta presión (HPLC). La estructura de los compuestos puros fue elucidada mediante cromatografía gaseosa seguida de espectrometría de masas (GCMS) y por resonancia magnética nuclear (RMN). Además se determinó en los sobrenadantes la actividad autoinductora de tipo 2 mediante bioensayo con Vibrio harveyi BB170 y la actividad DNAasa sobre ADN de bacteriano y de polimorfonucleares. Se midió la concentración de ácido láctico y H2O2 mediante técnicas convencionales. Resultados: Los siguientes compuestos con actividad biológica (principios activos) fueron identificados: 1) Factores bacteriostáticos y bactericidas: ácido láctico y otros ácidos orgánicos, etanol, peróxido de hidrógeno, ácido benzóico, mevanololactona, 5-metil hidantoína, ácidos grasos y otros. 2) Factores disruptores de biofilm: DNAasas 3) Moléculas autoinductoras de tipo 2 con probable capacidad para modificar la expresión fenotípica de P. aeruginosa. Conclusiones: El conjunto de principios activos encontrados en el SLp explican en su totalidad la actividad antipatogénica encontrada previamente en el sobrenadante.