LOS TOXICOS AROMATICOS AMBIENTALES ALTERAN LA FUNCION VASCULAR POR UN MECANISMO QUE INVOLUCRA A LAS ENZIMAS DEIODINASAS Y A LOS RECEPTORES DE ESTROGENO ALFA

CASTILLA LOZANO, MR; ASUAJE, A; ESPARSA IRAOLA, R; MARTÍN, P; CAO, G; KLEIMAN DE PISAREV, D; MILESI, V; ALAVAREZ, L

Capital Federal

Congreso; 40º CONGRESO DE CARDIOLOGÍA ARGENTINA; 2014

Sociedad Argentina de Cardiología

Introduccion: Numerosos estudios han demostrado una franca relación entre la contaminación ambiental y los efectos sobre la salud humana, siendo las afecciones cardíacas una de las principales patologías (EPA, Agencia de Proteccion Ambiental de los Estados Unidos; Huang et al, 2006).El hexaclorobenceno (HCB) es un pesticida organoclorado ampliamente distribuido en el medioambiente. Se bioacumula, tiene vida media larga en aire, suelo y sedimentos, por lo que es muy persistente, por lo cual se lo ha designado dentro del grupo de los compuestos orgánicos persistentes (COP) bajo la convención de Estocolmo (Barber et al., 2005). Es deletéreo para la salud humana; en animales de experimentación induce porfiria, efectos neurotóxicos y disfunciones inmunológicas y endocrinas. El HCB altera la homeostasis de las hormonas tiroideas (HT) tanto séricas como en varios tejidos, alterando la actividad de las enzimas deiodinasas, y los niveles de triiodotironina (T3) y/o tiroxina (T4) (Kleiman et al, 1990; Alvarez et al, 2005) (Tabla 1). Las HT tienen importantes efectos en el sistema vascular, actuando como vasodilatadores sobre las células musculares lisas vasculares (CML) causando una relajación de las arterias coronarias (Gomberg-Maitland et al, 1998). Asimismo ejercen efectos en la hemodinámica cardiovascular, y son importantes reguladores de la presión arterial. Los receptores de estrógeno alfa (REα) interactúan con genes de proteínas involucradas en la contractibilidad endotelial vascular (Duntas et al, 2011 ). Además, el HCB altera los niveles de varias interleuquinas y citoquinas, como los niveles de TGF-β1 hepático (Giribaldi et al, 2011). Esta demostrado que tanto la T3 como el TGF- β1 disminuyen la expresión del receptor de estrógeno alfa (REα). Objetivo: Teniendo en cuenta que la T3 regula la expresión de proteínas implicadas en la contractibilidad miocárdica y que el REα es importante en la regulación del tono vascular, nuestro objetivo es investigar en un modelo experimental murino si el HCB altera la hemodinamia cardiovascular focalizándonos en sus posibles efectos sobre la presión arterial y los mecanismos moleculares involucrados. Métodos: Trabajamos con ratas Wistar hembras tratadas diariamente con HCB (5 y 500 mg/kg de p.c.) mediante intubación gástrica durante un período de 35 días. Se analizaron los siguientes parámetros, in vivo e in vitro: 1-Presion arterial y ancho de la pared arterial; 2- Niveles de RNAm de la deiodinasa tipo II (DII), que interviene en la deiodinación de T4 a T3, y del TGF-β1, por RT-PCR y niveles proteicos del REα, por Western Blot, en tejido aórtico; 3-contractibilidad arterial, por medición de tensión isométrica en anillos de aorta estimulados con noradrenalina. Resultados: En el grupo (HCB 5 mg/Kg) si bien no encontramos cambios significativos en los valores de presión arterial (Tabla 2), observamos en las aortas una mayor sensibilidad a la noradrenalina (EC50 14,5±3,2 nM vs 24,7±4,1nM en el control, p