EVOLUCION DEL PROCESO DE RECHAZO CELULAR AGUDO EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE TRASPLANTE DE INTESTINO.

STRINGA, P; LAUSADA, N; ROMANIN, D; PORTIANSKY, E; MARTÍN, P; ASTIZ, M; ABATE, JC; ZANUZZI, C; ARNAL, N; MILESI, V; GONDOLESI, G; RUMBO, M

Cancun

Congreso; XXIII Congreso Latinoamericano y del Caribe de Trasplante, XIX Congreso Nacional de la Sociedad Mexicana de Trasplantes, XVIII Simposio Internacional de Trasplante Renal; 2015

Sociedad Mexicana de Trasplantes

EVOLUCIONDEL PROCESO DE RECHAZO CELULAR AGUDO EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE TRASPLANTE DEINTESTINO.  Pablo Stringa1.2.3,Natalia Lausada3, David Romanin1, Enrique Portiansky5,Pedro Martin1, Mariana Astiz4, Juan Cruz Abate3,Carolina Zanuzzi5, Nathalie Arnal4, Verónica Milesi1,Gabriel Gondolesi2,Martín Rumbo1. 1-Instituto deEstudios Inmunológicos y Fisiopatológicos-Universidad Nacional de La Plata(UNLP)-CONICET-Argentina. 2-Instituto de Trasplante Multiorgánico-FundaciónFavaloro-Argentina. 3-Laboratorio de Trasplante de Organos yTejidos-UNLP-Argentina.4-Instituto de Investigaciones Bioquímicas-UNLP-Argentina. 5-Laboratorio de Análisis de Imágenes-UNLP-Argentina.Introducción: elrechazo celular agudo (RCA) representa una de las principales complicaciones ycausas de fracaso luego de un Trasplante de intestino (TXI). Por tal motivo, eldesarrollo de modelos experimentales de TXI continúa siendo una de las  herramientas básicas para avanzar en lacomprensión de la inmunobiología del RCA. El objetivo de este trabajo esestudiar en detalle la cinética del RCA en un modelo de TXI en ratas, evaluarel impacto del RCA en las diferentes capas del injerto y estudiar distintosmarcadores plasmáticos como potenciales indicadores de RCA.Materialy métodos: se realizaron 10 TXI heterotópicos; 5 alogénicos y 5isogénicos. Se efectuó elseguimiento clínico de los receptores. Se obtuvieron muestras del injerto y desangre del receptor entre los 5-7 y 10-12 días pos-TXI. Se realizaron estudioshistopatológicos, cuantificación de células apoptóticas (técnica de Tunel),evaluación de contractibilidad y análisis de expresión de IL-6 mediante RTq-PCRsobre el injerto completo y en diferentes compartimentos (epitelio, capamuscular y serosa) aislados por microscopia de disección. Como posiblesmarcadores de RCA se determinaron niveles de nitritos y carbonilos plasmáticos.Resultados: apartir del 5to día pos-quirúrgico se observó un deterioro progresivo en elestado clínico de los receptores de TXI alogénico. En este mismo grupo, se diagnosticórechazo leve (3/5) y moderado (2/5) al 7mo día pos-TXI, mientras que se observórechazo severo (5/5) a los 10-12 días pos-TXI. En ambos tiempos de muestreo eldaño histológico se evidenció en todas las capas del injerto. El grupo isogénicono mostró alteraciones clínicas e histológicas. Las células apoptóticas aumentaronen los injertos alogénicos (512 y 2021 apoptosis x10 campos a los  5 y 10-12 días pos-TXI respectivamente). Losniveles de IL6 en el injerto fueron similares en el grupo isogénico a los 5 y10-12 días pos- TXI, mientras que se detectó un aumento del orden de 100 vecesen el intestino total a los 10-12 días post TXI alogénico (p<0,05 vsisogénico). Este aumento corresponde a incrementos de expresión en losdistintos compartimentos (epitelio, muscular y serosa, con aumentos relativosde expresión del orden de 300, 500 y 2000 veces con respecto al grupo isogénico,p<0,05). Los estudios de contractilidad revelaron la conservación de lafrecuencia espontánea de contracciones y conservación de la fuerza máximainducida por despolarización. En los receptores alogénicos, los niveles denitritos plasmáticos se incrementaron a los 5-7 días pos-TXI (454 mU/ml vs 70.8mU/ml basal), y los valores de carbonilos protéicos se elevaron a los 10-12días pos-TXI (0,0063 mmol/ug prot) (p<0.05 vs  0.003 mmo/ug prot basal).Discusióny Conclusiones: el modelo experimental utilizado permite un estudio detalladodel proceso de RCA en la totalidad del injerto, observándose un compromiso de todaslas capas del intestino trasplantado aún desde estadíos tempranos de RCA, con alteracioneshistológicas y una marcada expresión de IL-6 en todos los compartimentosanalizados. El aumento de nitritos plasmáticos en tiempos tempranos del procesode rechazo lo señala como un posible marcador de estadios iniciales de RCA.