La subunidad regulatoria β1 del canal de K+ de alta conductancia calcio y voltaje-dependiente (BK) como blanco estratégico de sustancias vasodilatadoras: rol de los estrógenos.

PICCININI, L; VILCHE, M; ENRIQUE, N; ASUAJE, A; GONZÁLEZ, C; MARTÍN, P

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica de la SAIC, Reunión Anual 2013 de la SAFIS, XLV Reunión Anual de la SAFE; 2013

SAIC-SAFIS-SAFE

El canal BK es uno de los principales canales iónicos que regulan el potencial de membrana del musculo liso vascular. Se puede encontrar asociado a subunidades auxiliares regulatorias β (β1-4) que modulan la cinética, la sensibilidad al Ca2+ y al voltaje de este canal. El musculo liso expresa principalmente la subunidad β1 y se ha demostrado en sistemas de expresión heteróloga que el  17β-estradiol modula la actividad del canal BK  interactuando con dicha subunidad. En este trabajo, utilizando la técnica de patch-clamp, se evaluó el efecto del 17β-estradiol sobre las corrientes mediadas por canales BK en células de músculo liso aisladas enzimáticamente a partir de la arteria umbilical humana. El agregado de 17β-estradiol 10µM aumentó significativamente el valor de las corrientes salientes evocadas por un pulso de voltaje desde -50mV a +40mV (control: 403 ± 160 pA, 17β-estradiol: 894 ± 122 pA, N=7, P<0,05), consistente con una activación de canales de K+. Además se observó un desplazamiento de la curva corriente voltaje (I-V) hacia la izquierda, lo que indica una hiperpolarización celular y una probable vasorelajación. Para confirmar que las corrientes inducidas por el 17β-estradiol son llevadas a través del canal BK, se registró el efecto del mismo en presencia de paxilina 500 nM, bloqueante específico para este canal (N=3). En estas condiciones el 17β-estradiol no genero un efecto significativo sobre las corrientes iónicas. Estos resultados muestran que el 17β-estradiol en el músculo liso arterial humano es  un activador del canal BK. Este efecto podría estar mediado por la presencia de la subunidad β1 del canal permitiendo proponer a la misma como blanco estratégico para la acción selectiva de sustancias vasodilatadoras.