Bupivacaína bloquea al canal BKCa en las células de músculo liso de la arteria umbilical humana.

MARTÍN, P; ENRIQUE, N; VILCHE, M; PICCININI, L; MILESI, V

Buenos Aires

Congreso; XL Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; 2011

Sociedad Argentina de Biofísica

La bupivacaína es un anestésico local perteneciente al grupo de las amidas. Su acción terapéutica como anestésico generalmente se relaciona con su capacidad de inhibir los canales de sodio dependientes de voltaje al unirse a su estado inactivado. Sin embargo, varios autores han reportado que además puede inhibir canales de potasio dependientes de voltaje por distintos mecanismos. Esta acción podría explicar la contracción que bupivacaína genera en diversos vasos sanguíneos. En la actualidad no existen datos en la literatura acerca del efecto de la bupivacaína sobre el canal de potasio de alta conductancia sensible al voltaje y al calcio (BKCa). Métodos: Se probó el efecto de bupivacaína sobre las corrientes mediadas por canales BKCa a nivel de canal único y de célula entera utilizando la técnica de patch-clamp en células de músculo liso vascular aisladas enzimáticamente a partir de la arteria umbilical humana. Resultados: A nivel de canal único 300 µM bupivacaína produjo una disminución del 40% de la amplitud de la corriente y un aumento del nivel del ruido del estado abierto del canal (400% medido como la desviación estándar de la distribución de amplitudes de corriente de dicho estado), este fenómeno es conocido como flickery block. Este efecto fue dosis dependiente a las concentraciones de 30, 100 y 300 µM. Se observó que las propiedades cinéticas de canal único fueron modificadas por bupivacaína 300 µM, la cual indujo la aparición de un nuevo estado cerrado de duración intermedia (80 ms) y de un nuevo estado abierto de corta duración (4,6 ms). En acuerdo con estos resultados, a nivel de célula entera, la bupivacaína 300 µM bloqueó las corrientes BKCa, que son las mayoritarias en las condiciones iónicas registradas. Conclusión: Se demostró un nuevo efecto de la bupivacaína sobre un canal iónico implicado en diversas funciones celulares y de particular importancia en el músculo liso vascular. El mecanismo del efecto inhibitorio de la bupivacaína sobre el canal BKCa es distinto al observado en otros tipos de canales de K+ (1) y permite explicar el efecto contráctil de la misma en la arteria umbilical humana (2).   1.        Monuszko E et al. Br J Pharmacol 1989; 97:319-328. 2.        Nilsson J et al. Biophys J 2008; 95(11):5138-52.