Estudio de los posibles roles de las cadenas de SUMO en el estadio sanguíneo de Trypanosoma brucei.

LUCÍA A. DI MARZIO; PAULA A. IRIBARREN; MELINA A. SERASSIO GOZZI; VANINA E. ALVAREZ

Buenos Aires

Otro; XXXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2022

Sociedad Argentina de Protozoología

La SUMOilación es una modificación post traduccional reversible que involucra la unión covalente de la proteína SUMO a diversos sustratos. Estos sustratos pueden ser modificados por una única molécula de SUMO o por cadenas poliméricas de SUMO. Éstas últimas juegan un rol en la replicación, en la degradación de proteínas blanco de SUMO por el proteosoma, en las respuestas frente a estrés y durante la mitosis y la meiosis, entre otros. En particular, en este trabajo hemos estudiado el rol de las cadenas de SUMO en el estadío sanguíneo de T. brucei. La diferenciación de este parásito desde un estadio sanguíneo replicativo (slender) hacia un estadio no replicativo (stumpy) le permite controlar su crecimiento y así, asegurar su sobrevida y transmisión. Sin embargo, muchas cepas de laboratorio han perdido su capacidad de diferenciación a stumpy (cepas monomórficas), por lo que crecen descontroladamente matando al hospedador a los pocos días post infección. Sorpresivamente, al infectar ratones utilizando una cepa monomórfica incapaz de formar cadenas de SUMO, observamos parasitemias oscilantes características de infecciones con parásitos pleomórficos y un aumento significativo en la sobrevida del hospedador. Por otro lado, al utilizar una cepa pleomórfica incapaz de formar cadenas de SUMO, observamos una reducción en las parasitemias de los ratones infectados. Estos experimentos sugirieron que las cadenas de SUMO podrían estar implicadas directamente en la diferenciación del estadio sanguíneo, o regulando la misma de manera indirecta, ya que condiciones de estrés pueden disparar cambios similares llevando a la formación de células stumpy-like. En conclusión, es evidente que las cadenas de SUMO juegan un rol clave durante la infección por T. brucei, sin embargo, todavía es necesario seguir estudiando el mecanismo por el cual ejercen su función.