Cadenas de SUMO y su rol en la regulación de la diferenciación de Trypanosoma brucei.

DI MARZIO, LUCÍA AYELÉN; IRIBARREN, PAULA ANA; ALVAREZ, VANINA EDER

Mendoza

Congreso; XI Congreso de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2022

Sociedad Argentina de Protozoología

Trypanosoma brucei es un parásito eucariota unicelular flagelado con un ciclo de vida complejo que involucra un hospedador mamífero y un insecto vector. Su estadio sanguíneo alargado, también llamado slender, se replica activamente en el hospedador mamífero y es capaz de limitar su crecimiento diferenciándose a un estadio preadaptado al insecto y no replicativo llamado sanguíneo corto o stumpy, asegurando así su sobrevida y transmisión. Pese a que este es el comportamiento habitual de los parásitos silvestres o pleomórficos, muchas cepas de laboratorio han perdido su capacidad de diferenciación a stumpy (cepas monomórficas), por lo que crecen descontroladamente matando al hospedador a los pocos días post infección. Dada la importancia de este proceso de diferenciación para la sobrevida del parásito es que muchos grupos de investigación se han dedicado a estudiar este mecanismo en detalle. En particular, en nuestro laboratorio estudiamos la SUMOilación, una modificación post traduccional reversible que involucra la unión covalente de la proteína SUMO a diversos sustratos. En el caso de T. brucei hemos visto, empleando un sistema de SUMOilación in bacteria, que la proteína TbSUMO es capaz de formar cadenas poliméricas. Así, nos propusimos evaluar la relevancia de las cadenas de TbSUMO in vivo, para lo cual generamos líneas transgénicas de parásitos incapaces de formar estas estructuras. Sorpresivamente, al realizar infecciones en ratones con la cepa monomórfica incapaz de formar cadenas de TbSUMO observamos parasitemias oscilantes y un aumento significativo en la sobrevida del hospedador. A su vez, parásitos obtenidos en el pico de parasitemia presentaron marcadores típicos del estadio stumpy y experimentos de diferenciación in vitro con cis-aconitato mostraron una cinética de diferenciación acelerada. De manera conjunta, estas observaciones sugieren que las cadenas de TbSUMO podrían actuar como un regulador clave en el proceso de diferenciación a stumpy en T. brucei.