Efecto de la Amiodarona sobre la deformabilidad de la membrana del glóbulo rojo

SPENGLER, ISABEL;POPP,LEONARDO;BENEDINI,LUCIANO;MESSINA, PAULA; SCHULZ,PABLO; MANZO,RUBÉN; ALLEMANDI,DANIEL; PALMA, SANTIAGO.

Rosario

Congreso; XI Congreso y XXIX Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2009

Sociedad de Biología de Rosario

La amiodarona es un potente antiarrítmico con propiedades anfipáticas. Es administrada usualmente en infusión intravenosa y bajo monitoreo de función cardíaca. Las formulaciones comerciales presentan excipientes (alcohol bencílico y polisorbato 80) necesarios para mantener soluble el fármaco, los cuales son causa de diversos efectos adversos. En trabajos previos se han estudiado las propiedades de agregación de la amiodarona debido a que esta molécula presenta propiedades anfipáticas. Teniendo en cuenta que el punto de Krafft de amiodarona  es de 80ºC, calentar por encima de esta temperatura permite, en forma transitoria, generar un sistema disperso transparente. El punto de Krafft es definido como la temperatura a la cual la solubilidad de un compuesto alcanza la concentración micelar crítica. El objetivo del presente trabajo fue medir una propiedad mecánica de la membrana de los glóbulos rojos como es la deformabilidad eritrocitaria en presencia de amiodarona comercial (amiodarona A), de amiodarona en dispersión (amiodarona B) y de buffer fosfato (PBS, pH=7,4, control). Ambas preparaciones con amiodarona A y B se disolvieron en PBS a una concentración de 50mg/ml (concentración de uso clínico). La amiodarona B fue calentada a 80ºC y luego enfriada. Suspensiones de glóbulos rojos de 25 dadores sanos a hematocrito del 10% en PBS (control) o PBS adicionado de amiodarona A y amiodarona B, fueron incubadas a 37ºC por 60 minutos. La deformabilidad GR se estimó por su inversa, el índice de rigidez (IR) obtenido por el tiempo necesario para su filtración a través de membranas nucleopore con  poros de 5mm de diámetro. Los resultados obtenidos fueron: IR control= 7,00±1,26; IR con amiodarona A = 8,10±1,30; IR con amiodarona B= 15,96±4,83. Los dos primeros resultados no mostraron diferencias significativas entre sí, pero difirieron significativamente con respecto al tercero (p<0,0001) evidenciando que la amiodarona A no modifica la deformabilidad del glóbulo rojo. Nuestra interpretación de los resultados con respecto a la amiodarona B es que la misma se presenta agregada y ese fenómeno disminuye la deformabilidad del glóbulo rojo. Será necesario seguir investigando en este sentido ya que, si bien amiodarona comercial no presento variaciones en la deformabilidad eritrocitaria con respecto al control, los excipientes utilizados son descriptos como problemáticos en cuanto a sus efectos secundarios.