La vía de señalización de mTOR en el hipocampo es necesaria para la formación de la memoria de largo término

KATCHE C; BEKINSCHTEIN P; SLIPCZUK LN; IGAZ ML; CAMMAROTA M; IZQUIERDO I; MEDINA JH

Los Cocos, Córdoba, Argentina

Congreso; Sociedad Argentina de Neurociencias - XXI Reunión Anual; 2006

Está ampliamente aceptado que la formación de la memoria de largo término (MLT) require de la traducción de ARN mensajero, sin embargo poco se sabe acerca de los mecanismos celulares que regulan este proceso en el cerebro. La proteína blanco de la rapamicina (mTOR) es un regulador clave de la eficiencia y capacidad traduccional. En este trabajo mostramos que la formación de la MLT de evitación inhibitoria (EI) de un solo ensayo en ratas, una tarea de aprendizaje motivada por el miedo dependiente del hipocampo, requiere de la activación de mTOR. Mediante análisis de western blot, encontramos que el entrenamiento de EI está específicamente asociado con un rápido incremento en el estado de fosforilación de mTOR y de su sustrato la quinasa ribosomal S6 (p70S6K). También encontramos un aumento en el estado de fosforilación de mTOR a las 3 horas de la tarea de EI. La infusión bilateral intra-CA1 de rapamicina, un inhibidor selectivo de mTOR, previa al entrenamiento disrumpe la MLT sin afectar la retención de la memoria de corto término (MCT). Además, la infusión de rapamicina, 15 minutos antes y 3 horas después, pero no inmediatamente o a las 9 horas del entrenamiento, impiden la formación de la MLT de EI. Nuestros hallazgos indican que la regulación de la traducción de RNA mensajero en el hipocampo es un paso control muy importante en la consolidación de la memoria.