Acumulación de Ciprofloxacina en Proteus mirabilis

AIASSA, V.; BARNES, A.I.; ALBESA I

Rosario

Jornada; XIII Jornadas Argentinas de Microbiología; 2008

Asociación Argentina de Microbiología

P. mirabilis es un bacilo Gram negativo, móvil, perteneciente a la familiaEnterobacteriaceae, considerado la segunda causa de infecciones del tractourinario (ITU) adquiridas en la comunidad. Ciprofloxacina (CIP) presenta altaactividad frente a Enterobacterias y es excretada rápidamente por la orinaalcanzando altas concentraciones, por lo tanto es utilizada en ITUs. CIP actúasobre ADN-girasa o topoisomerasa IV inhibiendo su acción. El principalmecanismo de resistencia a quinolonas son mutaciones en estas enzimas.Alteraciones en la membrana externa y/o la membrana citoplasmática estaríanasociadas a una disminución en la acumulación de quinolonas provocando unaresistencia de bajo nivel. Es decir la permeabilidad juega un rol secundario enla susceptibilidad y resistencia a quinolonas, no así las bombas de eflujo quedefinen el nivel de acumulación de quinolonas en las bacterias.Nuestro objetivo fue cuantificar la acumulación de CIP en P. mirabilis wildtype y sus variantes resistentes a este antibiótico.Se estudiaron dos cepas de P.mirabilis wt (1 y 2) a partir de las cuales seseleccionaron variantes resistentes (VR) a CIP (1X, 1Y, 2X y 2Y) mediantepasajes sucesivos por concentraciones subinhibitorias del antimicrobiano(0,0625 mg/L) y aislamiento en Agar Müeller Hinton con concentracionessupra CIM de CIP (4 CIM y 6 CIM).La acumulación de CIP se determinó mediante un ensayo fluorométricodescrito por Chapman JS y Col.Se observó que la cepa más sensible (1, CIM: 0,125mg/L) acumuló más ATBque la de sensibilidad intermedia (2, CIM: 2mg/L). En las VR no hubo unarelación directa entre CIM y acumulación de ATB. Así, la cepa más resistente1X (CIM: 16 mg/L) acumuló más CIP que la cepa menos resistente 1Y (CIM:4mg/L). No se observó diferencia de acumulación de CIP entre 2 y 2Y (CIM:8mg/L) mientras que 2X (CIM: 4mg/L) acumuló menos CIP que 2.La acumulación de CIP como único mecanismo de resistencia no permitióexplicar la susceptibilidad de las cepas estudiadas a este antibiótico a pesar deser considerado un factor involucrado en la resistencia. Lo cual confirma queeste es un elemento que debe sumarse a otros factores tales como mutacionesen la ADN-girasa y bombas de eflujo para determinar la resistencia de lasbacterias a las quinolonas.