Descripcion del daño inducido por ferroptosis en un modelo de epilepsia del lóbulo temporal

MOSCOVICZ, FRANCO; PIOVAROLI, FLORENCIA; TABORDA GÓMEZ, CLAUDIA ; LAZAROWSKI, ALBERTO; AUZMENDI, JERÓNIMO

Buenos Aires

Congreso; Congreso LACE2021; 2021

Liga Argentina Contra la Epilepsia

Objetivo: La ferroptósis es un mecanismo de muerte celular inducida por el estrés oxidativo hierro dependiente, que ha sido observado en distintas patologías neurodegenerativas, aunque su relación con epilepsia ha sido pobremente estudiada. En este trabajo describimos la acumulación de hierro en distintas áreas cerebrales luego del Status Epilepticus (SE) y evaluamos si dicho daño puede ser prevenido por el tratamiento con acido glicirricinoico (AG) el cual impide la activación glial vía señalización TLR-4.Materiales y métodos: El SE fue inducido en ratas Wistar de 250 g. Luego de 20 minutos del comienzo del SE se administró diazepam (20mg/kg). Un grupo de ratas fue tratado con AG (333mg/kg) cada 12 h por 72 hs. 15 días post SE, los animales fueron anestesiados con una mezcla de xilazina y ketamina (10/90 mg/kg) y fijados con paraformaldehído al 4%. Los cerebros fueron removidos y conservados a -20º C hasta su procesamiento. Cortes de 50 micras fueron realizados con criostato. En cada sección de tejido el depósito de hierro fue evidenciado por la técnica de Perls y caracterizada usando el software libre ImageJ. Las determinaciones anatómicas fueron realizadas con el atlas digital AllenBrainAtlas. Resultado. Los animales sometidos a SE mostraron depósitos hierro en el tálamo, hipotálamo, estriado y corteza frontal. Contrariamente a lo esperado solo algunos pequeños deposito de hierro fueron observados en el hipocampo. El tratamiento con GA no modificó el patrón de daño inducido por el SE Conclusión: Estos resultados indican que el daño por ferroptósis puede involucrar a las vías dopaminérgicas, que utilizan grandes cantidades de hierro para la síntesis de la dopamina. El daño observado no pudo ser evitado por el tratamiento con GA, sugiriendo que el mecanismo de la ferroptósis es independiente del estado de activación de la glía.