Expresión de P-gp en cardiomiocitos en ratas con crisis convulsivas reiteradas (CCR) o Estatus Epiléptico fatal (EE-f). ¿Alguna relación con SUDEP?

J. AUZMENDI; A. LAZAROWSKI

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LIII Reunion Cientifica Anual de la Sociedad de Investigaciones Clinicas (SAIC), Reunion Cientifica Anual de la Socidad de Fisiologia (SAFIS).; 2008

Sociedad de Investigaciones Clinicas (SAIC) y Socidad de Fisiologia (SAFIS)

Introducción: El más elevado riesgo de sufrir de muerte súbita e inexplicable en epilepsia (SUDEP) se encuentra entre pacientes con CCR, Epilepsia Refractarias (ER), interrupción abrupta de medicación o post-EE. Las CCR o EE, pueden producir taquicardias/bradicardias malignas, fallos cardíacos, o apneas/hipoxia que podrían afectar la función cardíaca sin alteraciones anatomopatológicas. Previamente hemos demostrado que tanto la hipoxia crónica (J Histochem.Cytochem 2005;53:845-50) como aguda (J Histochem. Cytochem 2007;55:191-7) pueden inducir la expresión de P-gp en cardiomiocitos asociada a “stunning” (atontamiento) cardíaco. Las CCR y/o el estatus epiléptico (EE) inducen expresión cerebral de P-gp relacionada con epilepsia refractaria (ER), sin embargo la expresión de P-gp cardíaca en CCR o EE no se ha investigado. Objetivos: Investigar la expresión de P-gp en cardiomiocitos de ratas sometidas a CCR o EE-fatal. Metodología: Doce ratas Wistar (180-230g) fueron tratadas con pentilenetetrazol (PTZ) 45mg/kg/día i.p. durante 4 y 7 días (PTZ-4;n=3-PTZ-7;n=3) para inducir CCR, o con PTZ (n=3) o ac.3-mercaptopropiònico (n=3) hasta producir EE-fatal. Tres ratas controles no-convulsivas recibieron solución filológica. Se investigó expresión de P-gp por inmunohistoquimica/inmunofluorescencia con anticuerpo monoclonal específico, en cortes cardíacos y cerebrales (neocortex) de todos los grupos. Resultados: Hubo marcada expresión de P-gp en cardiomiocitos y neocortex de ratas CCR y EE-f comparada con controles. Conclusión: Esta primera evidencia de inducción simultánea de P-gp en cardiamiocitos y neocortex por CCR y/o EE, sugieren que P-gp sería un factor que relaciona ER con SUDEP.