P-gp contribuye a la despolarización de la membrana plasmática de células del hipocampo de ratas con epilepsia refractaria a fenitoìna.

JERÓNIMO A. AUZMENDI; SANDRA OROZCO-SUÁREZ; EVA GONZÁLEZ-TRUJANO; LUISA ROCHA-ARRIETA; ALBERTO LAZAROWSKI

Montevideo, Uruguay, 5-8 de noviembre de 2008.

Congreso; 5º Congreso Latinoamericano de Epilepsia.; 2008

La Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE) y el Buró Internacional para la Epilepsia (IBE)

Introducción: La expresión cerebral de P–gp está relacionada a farmacorresistencia en epilepsias refractarias (ER). En células neoplásicas P-gp también provoca caída del potencial de membrana (PM) hasta valores predepolarizados ( = –10/–20) (Wadkins et al.1997 Int.Rev.Cytol,171:121-165), que podría ser un factor epileptogénico nunca investigado en ER. Objetivos: Demostrar que P-gp induce caída de potenciales de membranas (PM) hipocampales asociado con ER a difenilhdantoìna (DFH). Metodología: Cuatro grupos de 8 ratas Wistar (180-230g) tratadas con PTZ 45mg/kg/d durante 4 o 7 días (PTZ-4; PTZ-7), recibieron previamente DFH (50mg/kg/d) o DFH+nimodipina (N:10mg/kg/d). Se evaluó la severidad de crisis. En cortes de hipocampo se midió expresión de P-gp (inmunohistoquìmica), despolarización por registros eléctricos (REL) con electrodos de cobre (2-4ohms;0.6ms) y fluorescencia sensible al voltaje (DiBaC). Resultados: En PTZ-4, DFH incrementó las latencias de crisis (pPTZ-4 (p