EN BÚSQUEDA DEL MECANISMO POR EL QUE CBD CONTROLA LAS CRISIS EPILÉPTICAS.

TABORDA GÓMEZ, CLAUDIA; MOSCOVICZ, FRANCO; FERNÁNDEZ, FLORENCIA; BORDA, NATALIA; LAZAROWSKI, ALBERTO; AUZMENDI, JERÓNIMO

Congreso; I Congreso INFIBIOC; 2023

Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica. Facultad de Farmacia y Bioquímica. UBA

Cannabidiol (CBD) es empleado como adyuvante en el tratamiento para el control de la crisis epilepticas farmacorresistentes, incrementando la concentración plasmática de las drogas antiepilépticas (DAEs) bloqueando su metabolización. Sin embargo, DAEs sin metabolización hepática también se incrementan. En trabajos previos demostramos que CBD bloquea ABCt. Por otra parte, la hipoxia y la inflamación modifican los niveles de CYPs y ABCt hepáticos. Dado que las crisis convulsivas producen un cuadro hipóxico/inflamatorio sistémico hipotetizamos que los blancos sobre los que presumiblemente actúa CBD se modifican como consecuencia de las crisis. Empleando bases de datos (UniProt, PDB, Ensembl, CDD y RGD) analizamos la correspondencia entre citocromos humano-rata por homología de secuencia y conservación de dominios funcionales. Posteriormente empleamos el modelo de Status Epilepticus (SE) inducido por pilocarpina (30mg/kg) y extrajimos el RNA de hígado para evaluar la expresión de CYPs (2C9, 2C19, 2D6 y 3A4) y de los ABCt (B1b y G2) por RT-PCR. La identidad de las secuencias humano-rata estuvieron entre 78.89-84.51% con coberturas superiores al 50%. A pesar de esto, los dominios funcionales resultaron conservados. La inducción del SE tuvo una eficiencia del 81.1%, duración media de 127±48 min y mortalidad de 9.51%. La evaluación de la expresión de CYPs mostró una tendencia a la disminución que resultó significativa para los CYP 2C9 (p=0.0029) y 3A4 (p=0.0212), mientras que la expresión de los ABCt resultó incrementada significativamente (p=0.0110) como consecuencia del SE. Nuestros resultados muestran que el SE induce una variación de la expresión de los CYPs y ABCt similar a las descriptas para cuadros inflamatorios/hipóxicos, sugiriendo que CBD podría incrementar la concentración de las DAEs, en particular las que no poseen metabolismo hepático, por bloqueo de los ABCt.