HISTIDINATO DE COBRE INYECTABLE. COLABORACIÓN E INNOVACIÓN PARA EL TRATAMIENTO DE UNA ENFERMEDAD HUÉRFANA

GUZMÁN, MARIA LAURA; GAVELLI, MARIA EMILIA; SANCHEZ, MARIA FLORENCIA; LUCIANI GIACOBBE, LAURA CAROLINA; ROMAÑUK CB; BUSTOS FIERRO, CAROLINA; OLIVERA, MARIA EUGENIA

Feria; Vincular Córdoba 2020 / 6° Edición, Jornadas de Articulación para la Innovación; 2020

Universidad Siglo 21, Ministerio de Ciencia y Tecnología, Gobierno de Córdoba

La enfermedad de Menkes es un trastorno multisistémico grave y se caracteriza por una neurodegeneración progresiva y tempranamente letal. Es una enfermedad poco cuyo tratamiento consiste en la administración de por vida de histidinato de cobre inyectable (Hi-Cu). Su provisión temprana permite mejorar la calidad de vida y puede cambiar drásticamente la evolución natural de la enfermedad. No existe registro sanitario de un medicamento con ese principio activo (medicamento huérfano). Tampoco se dispone del principio activo, por lo que Hi-Cu se forma por reacción in-situ entre Histidina y cloruro de cobre. En la actualidad Hi-Cu es provisto por farmacias hospitalarias con infraestructura y equipamiento para preparar formulaciones estériles. La solución resultante es termo y fotosensible, con estabilidad de Aproximadamente un mes, lo que desalienta su producción industrial. Además, genera una enorme carga de trabajo en el servicio y el inconveniente de retirar el tratamiento en forma mensual. Los objetivos de este trabajo son (i) compartir la experiencia de elaboración de Hi-Cu para pacientes diagnosticados de Menkes, realizados en forma colaborativa entre dependencias de la Universidad Nacional de Córdoba: Servicio de Farmacia y de Laboratorio (Hospital Nacional de Clínicas), Departamento de Ciencias Farmacéuticas (Facultad de Ciencias Químicas) y Laboratorio de Hemoderivados; y (ii) proponer una innovación que redunda en una estabilidad mejorada. Vista la necesidad de un paciente diagnosticado de Menkes de disponer de Hi-Cu, se elaboraron lotes de la formulación. A tales fines, se pusieron a punto metodologías para el control de calidad de materias primas y el control físico, químico y microbiológico de la formulación, adaptando desde formulaciones conteniendo cobre, descriptos por farmacopeas. Se identificó el ambiente de trabajo y los controles necesarios para asegurar las condiciones de esterilidad. Se estableció una fecha límite de uso acorde a las condiciones de almacenamiento y uso esperadas. Se elaboró el documento maestro teniendo en cuenta las Buenas Prácticas de Elaboración de Formulaciones Magistrales. Se gestionó la aprobación de las autoridades sanitarias provinciales. Al realizar un análisis de riesgo de la formulación, se identificó que la estabilidad química y microbiológica son los puntos críticos que condicionan su elaboración. A fin de minimizarlo se propuso el incremento de la proporción de Histidina, lo que llevó a un incremento de la estabilidad química (actualmente en estudio) y permitiría modificar las condiciones de almacenamiento de modo de extender la estabilidad microbiológica.