Desarrollo de formulaciones antituberculosas innovadoras: Calidad por diseño en la obtención de microesferas de isoniazida de mediante spray drying

LUCIANI GIACOBBE LC; SERRANO D; OLIVERA ME; MANZO RH; TORRES SUAREZ, AI

Congreso; VIII CONGRESO IBEROAMERICANO DE CIENCIAS FARMACEUTICAS UAC-COIFFA 2019; 2019

INTRODUCCIÓN: En la farmacoterapia de la tuberculosis, la obtención sistemas que permitan vehiculizar isoniazida (ISO) y liberarla de forma segregada a respecto a rifampicina, sería una estrategia superadora a las formulaciones actualmente disponibles. OBJETIVO: explorar las variables de composición y de proceso que permitan obtener microesferas de ISO de liberación modificada utilizando herramientas de Calidad por Diseño. METODOLOGÍA: Soluciones alcohólicas de ISO y un polímero insoluble en medio ácido (Eudragit L100 o HPMCAS) se atomizaron en un spray dryer para obtener microesferas. Se aplicó un diseño factorial (24) para evaluar el efecto de la relación polímero:ISO; el tipo de polímero; la concentración total de sólidos y la temperatura de secado en el rendimiento del proceso, la eficiencia de carga y la disolución de ISO a pH 1,2 y 6,8. Se establecieron modelos matemáticos utilizando el software Design Expert®. Aquellos modelos que presentaron adecuados niveles de significancia (p˂0,05) y predictibilidad se sometieron a una etapa de optimización. RESULTADOS: En los ensayos, el rendimiento fue ≤64,9%, siendo mayor para las microesferas EuL100-ISO. La eficiencia de carga fue cercana al 100%. Las microesferas de HPMCAS-ISO presentaron menor velocidad de disolución a pH 1,2, sin embargo, ISO se liberó completamente al cabo de 120 min. En la etapa de optimización se evaluó la probabilidad de obtener microesferas con máximo rendimiento y eficiencia de carga, y mínima disolución a pH 1,2. Se esperan mejores resultados (deseabilidad 0,25) para sistemas HPMCAS-ISO con una relación polímero:ISO 2:1, una concentración total de sólidos del 4% y temperatura de secado 75°C. Sin embargo, no se pueden predecir condiciones de gastrorresitencia, y sería necesario modificar la proporción polímero:ISO o agregar otro polímero. CONCLUSIONES: se definieron parámetros críticos en la obtención de microesferas de ISO. La optimización permitió proponer cambios en la composición para lograr la liberación modificada de ISO.