Búsqueda de Antiparasitarios Naturales Utilizando Caenorhabditis elegans Como Modelo de Laboratorio

CASTRO MARÍA JULIA; BERGÉ IGNACIO; ANDREOCCI EMANUEL; CARRANZA DANIEL; FARAONI MARÍA BELÉN; BOUZAT CECILIA

Congreso; XX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2015

En los países en desarrollo, millones de personas padecen enfermedades infecciosas desatendidas. En particular, las enfermedades parasitarias causadas por nematodos tienen un profundo impacto en la nutrición, el crecimiento y las funciones cognitivas, además de producir graves pérdidas en ganadería y cultivos.1Hasta la fecha, el control de los parásitos se ha logrado mediante el uso de productos sintéticos; sin embargo, el desarrollo de resistencia frente a la mayoría de los antiparasitarios se ha convertido en un problema importante en la salud pública y la medicina veterinaria.2Desde la antigüedad los productos naturales han desempeñado un papel vital en el sistema de atención de la salud y prevención de enfermedades. En este contexto, propusimos determinar la capacidad antihelmíntica de distintos extractos vegetales e identificar los metabolitos secundarios responsables de dicha actividad. Para este estudio, se utilizó como modelo de nematodo parasítico el gusano de vida libreCaenorhabditis elegans. Este organismo presenta características morfológicas y bioquímicas propias del filo Nematoda, posee una organización del sistema nervioso semejante a la de especies parasíticas y es sensible a la mayoría de los fármacosutilizados en quimioterapia antihelmíntica.3Con este organismo modelo, realizamos ensayos de locomoción en medio líquido y de parálisis en placas de agar que permiten evaluar, en tiempos cortos, la acción de compuestos con potencial efecto antihelmíntico. Seleccionamos aquellos extractos o compuestos que inmovilicen al animal en un tiempo menor a dos horas para acotar los blancos de drogas a canales iónicos involucrados en la locomoción de nematodos, muchos de los cuales son blancos de fármacos actuales.A partir de un screening realizado sobre extractos de plantas de la región de Bahía Blanca fue detectada actividad antihelmíntica en Diplotaxis tenuifolia. El fraccionamiento guiado por el bioensayo de locomoción en C. elegans mostró la presencia de metabolitos activos en el sub-extracto de acetato de etilo por lo cual se procedió al aislamiento e identificación de los compuestos bioactivos. El análisis espectroscópico de una de las fracciones condujo al flavonoide glicosilado isoramnetina-3-O-β-glucopiranósido. Así, nuestro estudio identificó por primera vez la presencia de este flavonoide en esta especie vegetal. Sin embargo, la actividad antihelmíntica del compuesto puro no reprodujo la actividad observada para el sub-extracto. Dado que algunas de las fracciones obtenidas conservaron la capacidad antihelmíntica, se procederá al aislamiento y purificación de los metabolitos activos presentes. De esta manera, nuestro trabajo permitirá identificar uno o más nuevos compuestos antihelmínticos y a mayor plazo, sus blancos de acción.