Descubrimiento de fases cristalinas de (±)-salbutamol y sus enantiómeros

PALACIO MARCELA; CALDERÓN MARCELO; PALACIOS SARA

Rosario, Argentina.

Simposio; XIV Simposio NAcional de Química Orgánica; 2003

Sociedad Argentina de Química Orgánica

Salbutamol, 1, es un b-aminoalcohol empleado como broncodilatador en tratamiento del asma1. Es una droga que presenta isomería óptica y se presenta como mezcla racémica (racemato). Los compuestos quirales poseen diferencias entre la solubilidad del racemato y de los isómeros puros. El conocimiento del comportamiento de solubilidad da información acerca del la naturaleza racémica de dicho racemato en el solvente de estudio. Se sabe que algunos racematos pueden cristalizar bajo dos formas cristalinas (por ejemplo compuesto racémico y conglomerado) dependiendo de las condiciones experimentales. Cuando esta situación ocurre, se dice que una de las formas es metaestable a una temperatura y presión. Además, ambas formas cristalinas pueden ser aisladas a la temperatura y presión que son estables y permanecer por un periodo largo de tiempo sin alteraciones. Los factores que permiten la interconversión entre ambas formas son determinados en función de la temperatura, presión y solvatación2. Muy pocas transformaciones son conocidas en la actualidad3,4. Así un compuesto puede exhibir mas de un comportamiento de solubilidad frente a un mismo solvente. Este es el caso de Salbutamol que cambia de fases cristalina con la temperatura  cuando se emplea metanol como solvente. Este comportamiento se observa al estudiar el Diagrama de Fase Ternario (DFT), donde se representa el sistema de tres variables (enantiómero (+), enantiómero (-) y solvente) a una temperatura determinada.   O H N H O H H O (±)-salbutamol, 1   Analizando los perfiles de los DFT para cada temperatura, se observo que la naturaleza cristalina de (±)-salbutamol en metanol se modifica con el incremento de la temperatura. 1- Hartley, D. Jack, D.; Lunts, L.H.C. y Richie, A.c. Nature 1968, 219-861 2- Jacques, J; Collet, A; Wilen, S. Enantiomers, racemates and resolution; Kieger Publishing Company, Inc (1981) 3- Shiraiwa T; Ikawa A,; Fujimoto K.; Iwafugi K. y Kurosawa H. Nipón Kagaku Kaishi, 1984, 766.