EFECTOS DEL HEXACLOROBENCENO SOBRE LA OXIDACIÓN DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO Y EL UROPORFIRINÓGENO VÍA CITOCROMO P450

F. FUENTES; S. BILLI; L C. SAN MARTÍN DE VIALE

Cuidad Autónoma de Buenos Aires, Argentina

Congreso; XXII Jornadas Interdisciplinarias de Toxicología de la Asociación Toxicológica Argentina (ATA); 2002

Asociación Toxicológica Argentina (ATA)

El Hexaclorobenceno (HCB) produce porfiria cutánea tarda (PCT) afectando a la Uroporfirinógeno(UROgen) decar-boxilasa (URO-D). El HCB induceisoenzimas de citocromo P450 (P450) que oxidarían al UROgen, produciendo un inhibidor deURO-D, y al ácido araquidónico (AA), formandolípidos bioactivos. El AA es liberado por la fosfolipasaA2 (PLA2). El objetivo del trabajo es estudiarla actividad de P450, la oxidación de UROgen III yde AA, y la formación de inhibidor de URO-D, enratas Wistar hembras tratadas con HCB. A partirde la fracción microsomal se estudió la oxidaciónde UROgen espectrofotométricamente, la formación de inhibidor de URO-D enzimáticamente, lametabolización de [14C]AA por TLC, la actividad deisoformas de P450 con sustratos específicos y lade PLA2 citosólica. Se evaluaron 1, 2, 3 y 8 semanassemanas postratamiento observándose que las isoenzimasde P450 resultaron inducidas en todos lostiempos, así como la capacidad de oxidación deUROgen. El metabolismo de AA se vio afectadocon un aumento de la producción de wsOH-AA enlas primeras semanas y una disminución de losepóxidos de AA en todas los tiempos, la actividadde PLA2 disminuyó en la octava. Estas alteracionesllevarían a la PCT por oxidación de UROgen,teniendo los metabolitos del AA un posible rol en eldesarrollo de esta enfermedad.