TAUROURSODESOXICOLATO (TUDC) INHIBE LA ACTIVACIÓN DE LAS VÍAS DE SEÑALIZACIÓN PROCOLESTASICAS PKCC Y PI3K/AKT EN LA COLESTASIS POR ESTRADIOL 17 β D-GLUCURÓNIDO (E)

BOAGLIO, ANDREA; MISZCZUK, GISEL S.; BAROSSO, ISMAEL R.; TOLEDO, FLAVIA D.; CROCENZI, FERNANDO A.; ROMA, MARCELO G.

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

SAIC, SAFIS, SAFE

E altera función y localización de Mrp2 y Bsep, transportadores claves para la formación de bilis, activando las vías dependientes de proteínas quinasas C clásica (PKCc) y de fosfatidilinositol 3 quinasa (PI3K/Akt). La colestasis gravídica, patología asociada a niveles altos de E, es tratada con ursodesoxicolato, cuyo principal metabolito activo es TUDC. Dado que los mecanismos moleculares de acción de TUDC en la colestasis por E no han sido indagados, evaluamos si TUDC puede prevenir esta patología inhibiendo la activación de PKCc y PI3K/Akt. Determinamos por Western Blot, en hepatocitos de rata, la activación de PKCc (% de translocación a membrana) y de Akt (% de forma fosforilada). E activó PKCc y Akt. El pretratamiento con TUDC (50 y 100 µM) seguido de exposición a E (200 µM) previno la activación de PKCc (-35±5% y -34±4%) y de Akt (-39±3% y -37±2%), p