Naringina: posible agente osteoprotector en la diabetes mellitus tipo I experimental.

RIVOIRA MA; RODRIGUEZ V; PICOTTO G; BATTAGLINO R; TOLOSA DE TALAMONI N

Buenos Aires

Congreso; XXXIII Reunión Anual AAOMM en conjunto con XII Congreso Argentino de Osteoporosis. 1º Congreso Argentina de Osteología AAOMM-SAO; 2016

AAOMM - SAO

En la Diabetes mellitus (D.m.) existe una asociación entre una baja densidad mineral ósea (DMO) con un pobre recambio óseo, que no puede ser mejorada con la sola administración de insulina. Como la D.m. produce además estrés oxidativo en varios tejidos, nuestra hipótesis fue que las alteraciones óseas de la D.m. tipo I estarían asociadas a cambios en el estado redox del hueso, los cuales podrían mejorarse con el tratamiento con un antioxidante como es la naringina. Se estudiaron los parámetros sistémicos del metabolismo fosfocálcico y las estructuras físicas, moleculares y celulares de huesos de animales diabéticos y diabéticos tratados con naringina en comparación con animales controles sanos de la misma edad. Para ello, se utilizaron 4 grupos de animales: 1) ratas controles, 2) ratas diabéticas por inducción mediante una única inyección de 60 mg/kg peso corporal de estreptozotocina (STZ), 3) ratas diabéticas que recibieron 40 mg/kg de peso de naringina diariamente por 30 días, 4) ratas diabéticas tratadas con 80 mg/kg de peso de naringina por día durante 30 días. En ellas se analizaron las estructuras físicas de fémur y tibia mediante histomorfometría, DMO (DEXA) y por tomografía microcomputada (µCT). Se determinó el estado nutricional de vitamina D, calcemia, fosfatemia y osteocalcina. En médula ósea se evaluó el contenido de glutatión (GSH), la actividad de catalasa (CAT), como indicadores de estrés oxidativo, y el número de adipocitos y de osteoclastos en cortes tisulares.Los niveles de calcidiol y de osteocalcina se redujeron en los animales STZ. La naringina no modificó los valores de calcidiol pero a bajas dosis llevó los valores de osteocalcina a los valores controles. La diabetes inducida por STZ disminuyó la DMO y el contenido mineral óseo (CMO) en fémur distal y en tibia proximal. Sólo la dosis más alta de naringina retornó tanto la DMO como la CMO a los valores controles. Utilizando técnicas de histomorfometría se observó menor volumen óseo, reducción del espesor y del número de trabéculas y aumento de los espacios intertrabeculares en los animales STZ con respecto a los animales controles, tanto en tibia proximal como en fémur distal. Los análisis por µCT revelaron un incremento de los espacios intertrabeculares debido a la administración de STZ y el mejoramiento ocasionado por naringina en la dosis de 80 mg/kg/día. Además, en los análisis histológicos se observaron aumentos muy significativos en el número de adipocitos y de osteoclastos en los animales diabéticos, efectos que desaparecieron con el tratamiento con el antioxidante naringina. La médula ósea de los animales diabéticos reflejó estrés oxidativo a juzgar por la disminución en el contenido de GSH y el incremento en la actividad de CAT, la cual se normalizó con el tratamiento con el antioxidante.En conclusión, nuestros resultados sugieren que naringina, antioxidante natural de bajo costo, protege al hueso de los efectos osteolíticos desencadenados por la deficiencia de insulina. La normalización de los niveles de osteocalcina sérica y la disminución en el número de osteoclastos indicarían que la naringina promueve la osteoblastogénesis e inhibe la osteoclastogénesis. Los mecanismos de acción de naringina en el hueso diabético continuarán siendo objeto de estudio.