Menadiona y calcitriol: potenciación de la inducción de apoptosis en células tumorales de mama

PICOTTO G, MARCHIONATTI AM, NARVÁEZ C, WELSH J, TOLOSA DE TALAMONI N

Mar del Plata

Congreso; 50 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

SAIC

El 1,25 dihidroxi-vitamina D3 (1,25D) inhibe el crecimiento e induce apoptosis en células de cáncer de mama mediante la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS). En estudios previos se demostró que la menadiona (MEN) produce depleción de los niveles de glutatión reducido (GSH) y aumenta ROS, potenciando así el efecto de otras drogas antitumorales. El objetivo de este trabajo fue investigar si MEN modifica la respuesta a la apoptosis inducida por 1,25D en la línea celular MCF-7 de cáncer de mama. Las células fueron incubadas en presencia de 1,25D (100 nM), MEN (5 mM) o vehículo en el medio de cultivo  (DMEM, 5 % FBS) durante 24 horas. El crecimiento celular se determinó por la técnica de violeta de cristal; la producción de ROS por citometría de flujo y las actividades de superóxido-dismutasa (SOD) y glutation peroxidasa (GPx), por espectrofotometría. Ambos compuestos inhibieron el crecimiento celular. El efecto conjunto (1,25D + MEN) resultó aditivo. La producción de ROS también aumentó. Este efecto se acompañó de un incremento transitorio de las actividades enzimáticas de SOD y GPx. En conclusión, MEN potencia el efecto inhibitorio del calcitriol sobre el crecimiento celular en la línea MCF-7 en parte por  mecanismos moleculares propios del stress oxidativo, desencadenando además un incremento de las enzimas involucradas en las defensas antioxidantes como mecanismo compensatorio.