EL TRANSPORTE DE AMINOÁCIDOS CATIÓNICOS DE TRYPANOSOMA CRUZI OCURRE EN EL BOLSILLO FLAGELAR Y ES EL PRIMER PASO REGULABLE DE LAS RUTAS METABÓLICAS.

SAYÉ, MELISA; MIRANDA, MARIANA; BOUVIER, LEÓN ALBERTO; CAMARA, MARIA DE LOS MILAGROS; PEREIRA, CLAUDIO

Mar del Plata, Argentina

Congreso; IX Congreso Argentino de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2011

Sociedad Argentina de Protozoología

Los organismos protozoarios adaptados al parasitismo fueron reemplazando a largo de su evolución rutas metabólicas de biosíntesis por sistemas de transporte de metabolitos esenciales desde el medio extracelular. Como consecuencia, muchas vías metabólicas dependen únicamente de procesos de transporte, haciendo del transporte un mecanismo fundamental para la supervivencia del parásito. Trypanosoma cruzi cuenta con una familia numerosa de permeasas de aminoácidos denominada TcAAAP, algunos de cuyos miembros han sido previamente caracterizados. Un aspecto interesante de esta familia es que no se han encontrado ortólologos en mamíferos y a diferencia de lo que ocurre en la mayoría de los organismos, existen evidencias de que este parásito es capaz de transportar de manera mono-específica los aminoácidos básicos arginina y lisina. Mediante la generación de parásitos transgénicos que sobre-expresan al transportador de arginina TcAAP3, logramos validarlo como una permeasa funcional que transporta específicamente arginina y no otro aminoácido básico como lisina. Por otro lado, mediante la fusión a proteínas fluorescentes pudimos establecer su localización en el bolsillo flagelar, cerca del collar del bolsillo y más aún, determinamos su co-localización con el transportador de lisina TcAAP7 previamente caracterizado. Finalmente, observamos que el TcAAP3 actúa como un regulador del metabolismo de arginina. Teniendo en cuenta que la situación actual frente al Mal de Chagas es crítica, la búsqueda de nuevos tratamientos es una necesidad prioritaria en nuestro país. Los transportadores de aminoácidos de esta familia constituyen potenciales blancos terapéuticos. A su vez, podrían ser utilizados como vehículo para el ingreso de nuevas drogas o drogas citotóxicas utilizadas en otras patologías mediante la adición de los grupos funcionales reconocidos por estos transportadores.