NHERF1 y Ezrin presentan una expresión similar en estructuras papilares de tumores de ovario humanos

BRENDA DEMACOPULO; BALTAZAR EDUARDO LEMA; CABRINI ROMULO LUIS; KREIMANN ERICA LORENA

CABA

Jornada; XXXI Jornadas de Oncología ?Instituto Ángel H. Roffo?. Poster 13; 2016

Instituto Ángel H. Roffo

Objetivo: Estudiar la distribución de la proteína Ezrin en diferentes tipos de tumores de ovario y comparar dicha expresión con la de la proteína NHERF1.Introducción: La proteína Ezrin es un miembro de la familia de proteínas Ezrin-Radixin-Moesin (ERM) y está implicada en diversas funciones como la adhesión, polaridad y migración celular. Ezrin actúa como un nexo entre receptores de membrana con el citoesqueleto de actina y estaría involucrada en varias vías de señalización celular. Según fue descripto anteriormente, en el cáncer de ovario, la expresión de Ezrin estaría asociada con una mala prognosis. En tejidos normales, las proteínas NHERF1 y Ezrin se estabilizan mutuamente en la membrana apical de los epitelios polarizados. Se demostró que en diferentes tipos de cáncer (colon, cerebro mama, etc.,) la expresión de NHERF1 y Ezrin se localiza en el citoplasma y núcleo de las células tumorales perdiendo su localización membranosa. Materiales y métodos: Se analizaron muestras humanas de cáncer de ovario obtenidas del Banco de Tumores del Instituto Ángel Roffo (16 casos). La expresión y distribución de Ezrin se estudió mediante la técnica de inmunohistoquimica utilizando el anticuerpo anti-Ezrin (Santa Cruz Biotechnology), siguiendo las instrucciones del Kit NovoLink Polymer (Leica). La cuantificación de la intensidad de la marcación se realizó utilizando el programa ImageJ Version 1.42. (NIH). Resultados: Las proteínas Ezrin y NHERF1 co-localizan en el epitelio cortical ovárico y en la membrana apical de las fimbrias o región terminal de las trompas uterinas. Sorprendentemente ambas proteínas también mantienen su localización apical en estructuras papilares de tumores borderline, carcinomas serosos y metástasis, a diferencia de la localización citoplasmática observada en la mayoría de los canceres estudiados previamente. En aéreas tumorales sin estructuras papilares, la expresión de NHERF1 se mantiene en forma apical solo en los esbozos de espacios luminales dentro de la masa tumoral, pero es negativa en las células que no forman lúmenes. En contraste, detectamos que Ezrin presenta una expresión membranosa en todas las células tumorales. En relación a la localización apical dentro de los carcinomas se encontró que un grupo reducido presenta expresión heterogénea, dentro de la misma muestra presenta zonas de papilas y/o lúmenes con marcación puramente apical y otras zonas con marcación apical-citoplasmática o citoplasmática.Conclusión: Este estudio demuestra que la expresión de NHERF1 y Ezrin presentan una regulación diferente en el cáncer de ovario en relación a otros tipos de cáncer. Nuestros hallazgos describen cambios moleculares asociados a esta enfermedad que contribuyen al entendimiento de su evolución y progresión.