Estudio de la expresión del gen de la proteína NHERF1 (sodium-hydrogen exchanger regulatory factor 1) en tumores de ovario humano

DEMACOPULO B; B LEMA; CABRINI RL; EL KREIMANN

Mar del Plata

Congreso; LIX REUNION CIENTIFICA ANUAL. Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

NHERF1 es una proteína adaptadora, expresada mayoritariamente en la membrana apical de los epitelios polarizados, que interactúa con la proteína -Catenina y estabiliza su unión con E-Caderina en las uniones adherentes. Se ha descripto a NHERF1 como un gen supresor tumoral o un oncogen dependiendo del contexto celular. El gen que codifica para NHERF1 es regulado a nivel transcripcional por estrógenos y su expresión se ha visto modificada en diferentes tipos de cáncer. Durante la transformación de células epiteliales, se observa la perdida de la localización apical de NHERF1 y su desplazamiento al citoplasma. La ausencia de la proteína a nivel de membrana impediría su función como gen supresor lo cual favorecería la transformación epitelio mesenquimática o EMT y la invasión característica de la metástasis. Al presente no se conoce la distribución de NHERF1 en los tumores de ovario pero si se ha documentado una alta frecuencia de pérdida de la heterocigocis en la región correspondiente a NHERF1 del cromosoma 17, principalmente en asociación con estadios pobremente indiferenciados, etapas avanzadas y tumores serosos de ovario. En este trabajo se evaluó la expresión de NHERF1 mediante la técnica de immunohistoquimica en tumores serosos de tipo borderline papilar, adenocarcinomas de grado intermedio y metástasis de colon y endometrio en tejido ovárico. Se ha observado un patrón diferencial muy característico en tumores serosos borderline con una fuerte tinción a nivel de membrana en zonas de estructura papilar. En contraposición se observo tinción apical y citoplasmática en la metástasis de colon y un patrón muy difuso en metástasis de endometrio en ovario. La mantención apical de NHERF1 en los tumores borderline serosos ováricos constituye un desafío al rol de NHERF1 como un supresor tumoral a nivel de membrana. Futuros estudios deberán determinar los mecanismos involucrados y su importancia para la supervivencia de dichas células tumorales.