Estudio de la expresión del gen de la proteína NHERF1 (sodium-hydrogen exchanger regulatory factor 1) en tumores de ovario humano

B DEMACOPULO; B LEMA; RL CABRINI ; EL KREIMANN

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2014

NHERF1 es una proteína adaptadora regulada por estrógenos, expresada mayoritariamente en la membrana apical de los epitelios polarizados, que interactúa con la proteína beta-Catenina y estabiliza su unión con E-Caderina en las uniones adherentes. Se ha descripto a NHERF1 como un gen supresor tumoral o un oncogen dependiendo del contexto celular. Durante la transformación de células epiteliales, NHERF1 se desplaza al citoplasma. La ausencia de la proteína a nivel de membrana impediría su función como gen supresor lo cual favorecería la transformación epitelio mesenquimática o EMT y la invasión característica de la metástasis. Al presente no se conoce la distribución de NHERF1 en los tumores de ovario pero si se ha documentado una alta frecuencia de pérdida de la heterocigocis en la región correspondiente a NHERF1 del cromosoma 17, principalmente en asociación con estadios pobremente indiferenciados, etapas avanzadas y tumores serosos de ovario. En este trabajo, se evaluó la expresión de NHERF1 mediante la técnica de inmunohistoquímica en tumores serosos de tipo borderline papilar, adenocarcinomas de intermedio y de alto grado, metástasis de colon y endometrio en tejido ovárico. Se ha observado un patrón diferencial muy característico en tumores serosos borderline con una fuerte tinción a nivel de membrana en zonas de estructura papilar. En los carcinomas de alto grado se observó una marcación en los polos apicales de las células en los bordes de las hendiduras que delimitan esbozos de espacios luminales. En contraposición, se observó tinción apical y citoplasmática en la metástasis de colon y un patrón muy difuso en metástasis de endometrio en ovario. La mantención apical de NHERF1 en los tumores borderline serosos ováricos constituye un desafío al rol de NHERF1 como un supresor tumoral a nivel de membrana. Futuros estudios deberán determinar los mecanismos involucrados y su importancia para la supervivencia de dichas células tumorales.