EFECTO DE LOS NEUROESTEROIDES ALLOPREGNENOLONA Y PREGNENOLONA SOBRE LOS RECEPTORES SEXUALES EN LA RATA

M LACONI, G. CASTELLER, C. FADER, R. CABRERA

Mendoza

Congreso; SAIC; 1998

Los esteroides sintetizados de novo en ciertas áreas del cerebro tales como hipocampo, hipotálamo, etc. Son llamados neuroesteroides. Estos neuroesteroides tienen diversos efectos; los mas estudiados son los ansiolíticos, ansiogénicos, hipnóticos, anticonvulsivantes y moduladores del estrés. El rol neuromodulador de la progesterona y otros neuroesteroide, han sido propuestos para varios sistemas de neurotransmision. Ha presentado especial interés la interacción funcional con los receptores ligados a canales iónicos como el acido gama aminobutirica (GABA) o del acido glutámico/NMDA. GABA a su vez regula la pulsatilidad de GnRH. Lo que resulta en la liberación preovulatoria de LH y la subsecuente activación de la función gonadal. ALL es un neuroesteroide derivado de la progesterona y pregnenolona (Preg) es su precursor. La evidencia de que el ciclo estral y algunos cambios en la conducta sexual están asociados a los neuroesteroides en el SNC, ha surgido de que ellos jugarían un importante rolen la función reproductiva. Los antecedentes indican que ALL suprime la liberación basal de Ngr. Estimulando la liberación de FSH en cultivo de apófisis anterior; también se encontró que ALL suprime la ovulación. El objetivo del presente trabajo fue evaluar las modificaciones en la conducta sexual de las hembras provocadas por  ALL y Preg. Se utilizaron hembras de 200-250g en estro (E) y ovarectomizadas impregnadas con estrógeno y progesterona (OVXi) mantenidas bajo luz invertida. Los animales recibieron entrenamiento en el test de cópula previo al experimento, se seleccionaron solo aquellas que superaron el 80% de receptividad. Los animales fueron inyectados intracerebro con: ALL y Preg (5,2uM), Bicuculina y solución Krebs (KRB) como control. Media hora después se realizó el test. Los resultados indican que  ALL indujo una disminución significativa en el índice de receptivilidad de las hembras respecto a los controles, mientras que Preg no tuvo efecto. Bicuculina indujo una recuperación del efecto causado por  ALL. En conclusión ALL inhibe la receptibilidad sexual; el mecanismo de accion que mediaría este fenómeno sería a traves del sistema GABAergico involucrado al receptor tipo A. Solo los neuroeteroides A sustituidos como ALL tendrían este rol modulador, mientras que lo B sustituidos como Preg, no