Efecto del envejecimiento en la metabolización de endocannabinoides en sinaptosomas de corteza cerebral de rata

GAVEGLIO, V.L.; PASCUAL, A.C.; GIUSTO, N.M.; PASQUARÉ, S.J.

Jornada; I Jornadas Bioquímicas del Sudoeste Bonaerense; 2009

El sistema cannabinoide representa un nuevo mecanismo de comunicación celular. Está formado por tres tipos de elementos: 1) ligandos endógenos, 2) receptores de membranas, y 3) mecanismos para la inactivación de la señal. Los ligandos, 2-araquidonoilglicerol (2-AG) y araquidonoiletanolamina (AEA), son degradados enzimáticamente por la monoacilglicérido lipasa (MAGL) y por la ácido graso amido hidrolasa (FAAH), respectivamente. Objetivos: En este trabajo presentamos la caracterización de la actividad de MAGL y FAAH en sistema nervioso central (SNC) de ratas adultas y seniles. Materiales y Métodos: Se emplearon sinaptosomas purificados provenientes de corteza cerebral (CC) de ratas adultas (4 meses) y seniles (28 meses). Las actividades de MAGL y FAAH se ensayaron empleando como sustratos 2-araquidonil[3H]glicerol y araquidonoil[3H]etanolamina, respectivamente. Los productos [3H]glicerol y [3H]etanolamina fueron cuantificados a partir de la fase acuosa y los sustratos sin reaccionar fueron separados por cromatografía en capa fina y a partir de allí cuantificados. Resultados: MAGL presenta una actividad 3 veces mayor que la de FAAH en sinaptosomas adultos. El proceso de envejecimiento estimuló un 100% la actividad de MAGL y disminuyó un 54% la de FAAH. El URB-602, inhibidor específico de MAGL, inhibió la actividad enzimática (24%) tanto en adultos como en seniles. URB-597, inhibidor específico de FAAH, inhibió la actividad de esta enzima (75%) en sinaptosomas adultos y un 7% en seniles. Conclusiones: Los resultados muestran una regulación diferente en la metabolización de 2-AG y AEA en el proceso de envejecimiento.