Modulación farmacológica del metabolismo de 2-araquidonoilglicerol en sinaptosomas de corteza cerebral de rata durante el envejecimiento

PASCUAL, A.C.; GIUSTO, N.M.; PASQUARÉ, S.J.

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión científica anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).

El 2-araquidonoilglicerol (2-AG) es un endocannabinoide que participa en la modulación de la transmisión sináptica. Es sintetizado en terminales postsinápticas y actúa a nivel presináptico sobre receptores CB1 y CB2. Las enzimas estudiadas involucradas en su síntesis y degradación son la diacilglicérido lipasa (DAGL) y la monoacilglicérido lipasa (MAGL), respectivamente. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el metabolismo del 2-AG por efecto de agonistas y antagonistas CB1 y CB2 en el envejecimiento fisiológico. Se trabajó con sinaptosomas provenientes de corteza cerebral (CC) de ratas adultas (4 meses) y seniles (28 meses), los cuales fueron obtenidos por centrifugación diferencial y purificados en gradientes de ficoll. Las actividades de DAGL y MAGL, se ensayaron empleando como sustrato diacil[3H]glicerol. Los productos de DAGL y MAGL, monoacil[3H]glicerol y [3H]glicerol, fueron cuantificados previa separación por CCF o a partir de la fase acuosa, respectivamente. En el envejecimiento se ven incrementadas las actividades de las enzimas de síntesis (498%) y degradación (56%). La presencia de JWH133 (agonista CB2) y de WIN5522-2 (agonista CB1 y CB2) produce un incremento en la síntesis de MAG de 350% y 289% en sinaptosomas adultos, no observándose efectos en sinaptosomas seniles. El empleo de SR144528 (antagonista CB2) en sinaptosomas adultos produce un estímulo menor (111%) que los agonistas, efecto que se mantiene cuando se pre-incuba con SR144528 y WIN5522-2. El bloqueo del receptor CB2 en sinaptosomas seniles lleva la actividad de la DAGL a valores similares a los adultos. Los agonistas y antagonistas llevan la actividad MAGL de sinaptosomas seniles a valores similares al adulto. Los resultados evidencian un aumento del metabolismo de 2-AG en el envejecimiento, proceso que se ve modulado a partir de receptores cannabinoides.