Metabolismo del endocannabinoide 2-AG en corteza cerebral de rata en el envejecimiento fisiológico

PASCUAL, A.C.; GIUSTO, N.M.; PASQUARÉ, S.J.

Buenos Aires

Jornada; V Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de Lípidos y Lipoproteínas; 2012

El endocanabinoide 2-araquidonoilglicerol (2-AG) es sintetizado por la diacilglicerol lipasa (DAGL) y la lisofosfatidato fosfatasa (LPAasa). Su hidrólisis es llevada a cabo por la monoacilglicérido lipasa (MAGL), la ácido graso amido hidrolasa (FAAH) y la serina hidrolasa ABHD. Es bien conocido su rol neuroprotector en procesos senescentes patológicos, sin embargo se desconoce su función en procesos senescentes fisiológicos. En este trabajo se evalúan las actividades enzimáticas de síntesis y degradación de 2-AG en fracciones de membrana, soluble y sinaptosomas de corteza cerebral de ratas adultas (3 meses) y seniles (28 meses). Las fracciones fueron obtenidas mediante centrifugación diferencial y los sinaptosomas fueron purificados en gradientes de ficoll. Las actividades de DAGL, MAGL y LPAasa se ensayaron empleando sustratos radiomarcados, y los productos monoacil[3H]glicerol y [3H]glicerol fueron cuantificaron por centelleo líquido a partir de la fase orgánica o acuosa, respectivamente. Los resultados demuestran que: 1) la vía de síntesis de 2-AG más activa en la fracción de membrana es la de la LPAasa,; 2) existe una disminución en la actividad de la LPAasa y una mayor asociación de la DAGL a la membrana por efecto del envejecimiento; 3) la degradación de 2-AG en membranas adultas es llevada a cabo por la ABHD6 y por la MAGL, siendo la primera la única responsable en la degradación del cannabinoide en seniles; 4) existe una menor actividad de DAGL y una mayor actividad de LPAasa en sinaptosomas seniles; 5) la MAGL, la FAAH y la ABHD6 son las responsables de la degradación de 2-AG en sinaptosomas adultos; 6) la MAGL produce casi con exclusividad la degradación de 2-AG en sinaptosomas seniles. Los resultados evidencian una regulación precisa del metabolismo de 2-AG, la cual se ve modificada en el envejecimiento fisiológico.