INVESTIGADORES
PASCUAL Ana Clara
congresos y reuniones científicas
Título:
Metabolismo del endocannabinoide 2-araquidonoilglicerol en un modelo de Enfermedad de Alzheimer
Autor/es:
PASCUAL, A.C.; GAVEGLIO, V.L.; GIUSTO, N.M.; PASQUARÉ, S.J.
Lugar:
La Plata
Reunión:
Congreso; Primer Congreso Argentino de Cannabis y Salud; 2017
Institución organizadora:
Universidad de La Plata
Resumen:
La enfermedad de Alzheimer (EA) es el trastorno de demencia más frecuente en personas seniles, y se caracteriza principalmente por depósitos del péptido beta amiloide (Aβ) en el cerebro. Los cannabinoides están estrechamente relacionados con la EA demostrándose sus efectos beneficiosos en muchos modelos de esta patología. Sin embargo, en la actualidad aún resta esclarecer cómo se encuentra regulado este novel sistema de señalización en la EA. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el metabolismo del endocannabinoide 2-araquidonoilglicerol (2- AG) en terminales sinápticos provenientes de la corteza cerebral de ratas adultas (3 meses) en presencia de oligómeros o fibrillas del péptido Aβ. Para esto se determinaron las actividades enzimáticas de síntesis (diacilglicerol lipasa (DAGL) y lisofosfatidato fosfohidrolasa (LPAPasa)) y de hidrólisis (monoacilglicerol lipasa (MAGL)) de este endocannabinoide. Los resultados muestran una menor disponibilidad del 2-AG como consecuencia de una disminución significativa de su síntesis vía DAGL en presencia de la forma oligomérica del péptido, lo que cursa con daño de la membrana sinaptosomal, como se determinó por microscopía electrónica de transmisión y por la medición de la liberación de la enzima lactato deshidrogenasa (LDH) al medio. Por el contrario en presencia de la forma fibrilar del péptido Aβ, se evidenció una mayor disponibilidad de 2-AG resultante de un aumento en las actividades de DAGL y de LPAPasa. Estos resultados muestran un efecto diferencial del péptido Aβ sobre el metabolismo del 2-AG dependiendo de su estado conformacional.
