Modulación farmacológica del metabolismo de 2-araquidonoilglicerol en sinaptosomas de corteza cerebral de rata durante el envejecimiento

PASCUAL, A.C.; GIUSTO, N.M.; PASQUARÉ, S.J.

Bahía Blanca

Jornada; II Jornadas de Posgrado del Dpto. de Biología, Bioquímica y Farmacia de la Universidad Nacional del Sur; 2010

Depto. de Biología, Bioquímica y Farmacia-UNS

El 2-araquidonoilglicerol (2-AG) es un endocannabinoide que participa en la modulación de la transmisión sináptica. Es sintetizado en terminales postsinápticas y actúa a nivel presináptico sobre receptores CB1 y CB2. Las enzimas estudiadas involucradas en su síntesis y degradación son la diacilglicérido lipasa (DAGL) y la monoacilglicérido lipasa (MAGL), respectivamente. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el metabolismo de 2-AG por efecto de agonistas y antagonistas CB1 y CB2 en el envejecimiento fisiológico. Se trabajó con sinaptosomas provenientes de corteza cerebral (CC) de ratas adultas (4 meses) y seniles (28 meses), los cuales fueron obtenidos por centrifugación diferencial y purificados en gradientes de ficoll. Las actividades de DAGL y MAGL, se ensayaron empleando como sustrato diacil[3H]glicerol y [3H]2-araquidonoilglicerol, respectivamente. Los productos, monoacil[3H]glicerol y [3H]glicerol, fueron cuantificados previa separación por CCF o a partir de la fase acuosa, respectivamente. En el envejecimiento se ven incrementadas las actividades de las enzimas de síntesis (490%) y degradación (88%). El agonista CB1 (WIN5522-2) y el agonista CB2 (JWH133) producen un incremento en la síntesis de MAG de 283% y 322% en sinaptosomas adultos, mientras que en sinaptosomas seniles favorecen la degradación (45% y 51%). El antagonista CB1 (SR141716) y el antagonista CB2 (SR144528) producen un incremento tanto en la síntesis como en la degradación en sinaptosomas adultos. El antagonista CB2 disminuye la síntesis del 2-AG en sinaptosomas seniles. Los resultados sugieren una desregulación del control del metabolismo de 2-AG en el envejecimiento.