Metabolismo del endocannabinoide 2-AG en corteza cerebral de rata en el envejecimiento fisiológico.

PASCUAL, A.C.; GIUSTO, N.M.; PASQUARÉ, S.J.

Bahía Blanca

Jornada; III Jornadas de Posgrado del Dpto. de Biología, Bioquímica y Farmacia de la Universidad Nacional del Sur; 2012

Dpto. de Biología, Bioquímica y Farmacia de la Universidad Nacional del Sur

El endocannabinoide 2-araquidonoilglicerol (2-AG) es sintetizado por la diacilglicerol lipasa (DAGL) y la lisofosfatidato fosfatasa (LPAasa). Su hidrólisis es llevada a cabo principalmente por la monoacilglicérido lipasa (MAGL) aunque otras enzimas, como la ácido graso amido hidrolasa (FAAH) y la serina hidrolasa ABHD, participarían en menor medida en el proceso. Se ha demostrado que los endocannabinoides cumplen un rol neuroprotector en procesos senescentes patológicos, sin embargo es totalmente desconocido su rol en procesos senescentes fisiológicos. Es por eso que postulamos que las enzimas de la síntesis y degradación de 2-AG, responsables de controlar su nivel, podrían verse reguladas en el envejecimiento fisiológico. Para abordar nuestra hipótesis procedimos a caracterizar las actividades enzimáticas de síntesis y degradación de 2-AG en fracciones de membrana, soluble y sinaptosomal de corteza cerebral (CC) de ratas adultas (3 meses) y seniles (28 meses). Las fracciones de CC se obtuvieron por centrifugación diferencial y los sinaptosomas fueron purificados en gradiente de Ficoll. Para el ensayo de las actividades de DAGL, MAGL y LPAasa se utilizaron sustratos radiomarcados, y sus productos fueron cuantificados por centelleo líquido. Nuestras observaciones demostraron que: 1) la vía de síntesis de 2-AG más activa en la fracción de membrana es la de la LPAasa,; 2) la degradación de 2-AG en membranas adultas es llevada a cabo por la ABHD6 y por la MAGL, siendo la primera la única responsable en la degradación del cannabinoide en membranas seniles; 3) una menor actividad de DAGL y una mayor actividad de LPAasa en sinaptosomas seniles; 4) la MAGL, la FAAH y la ABHD6 son las responsables de la degradación de 2-AG en sinaptosomas adultos; 5) la MAGL es la responsable casi con exclusividad de la degradación de 2-AG en sinaptosomas seniles. Los resultados evidencian una regulación precisa del metabolismo de 2-AG, la cual se ve modificada en el envejecimiento fisiológico.