Estudio comparativo de los efectos del glifosato puro y sus formulaciones comerciales sobre la fertilidad femenina y los mecanismos moleculares uterinos que regulan la implantación del embrión.

CADAVIZ, DALMA B.; PACINI, GUILLERMINA; LORENZ, VIRGINIA; VARAYOUD, JORGELINA; MILESI, MARÍA M.

Buenos aires

Congreso; Congreso Argentino de Estudiantes de Farmacia, Bioquímica y Biotecnología (CAEFaBiBi); 2019

Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad de Buenos Aires

La exposición ambiental y ocupacional a pesticidas de uso agrícola, como los herbicidas a base de glifosato, se ha asociado con infertilidad. Uno de los principales problemas que se traducen en subfertilidad o infertilidad femenina están asociados con fallas en la implantación embrionaria. En este trabajo, nos propusimos evaluar los efectos de la exposición perinatal a glifosato puro o una formulación comercial a base de glifosato sobre la fertilidad, y los mecanismos hormonales y moleculares uterinos que regulan el proceso de implantación en ratas Wistar hembra. Ratas hembras (F0) de la cepa Wistar fueron preñadas y distribuidas al azar en 3 grupos experimentales: Control, HBG2 y Gli2. Cada grupo fue expuesto desde el día de gestación 9 (DG9) hasta el final de la lactancia (día lactacional 21) a una pasta de alimento con el agregado de agua (vehículo, Control), un herbicida a base de glifosato en una dosis de 2 mg de glifosato/kg/día (HBG2), o una solución acuosa de glifosato grado técnico en una dosis de 2 mg/kg/día (Gli2). La dosis de glifosato se seleccionó en base a la dosis segura establecida por la EPA (2017). Cuando las crías hembras F1 alcanzaron la madurez sexual, fueron preñadas y sacrificadas en dos etapas de la gestación para evaluar: i) la capacidad reproductiva en DG19, y ii) parámetros hormonales y mecanismos moleculares uterinos que son claves en el proceso de implantación del embrión en DG5 (periodo pre-implantatorio). La exposición perinatal a bajas dosis de glifosato puro o de un formulado comercial a base de glifosato produjo subfertilidad en ratas hembras, como consecuencia de una disminución en el número de crías implantadas en el útero. Las causas de la falla implantatoria podrían estar relacionadas con: i) el incremento de los niveles séricos de E2 y de la expresión de su receptor a nivel uterino en el periodo pre-implantatorio, que se ha demostrado acorta la ventana de implantación, y ii) la alteración en la expresión de genes claves (Hoxa10 e ITGβ3) para la preparación del útero hacia el estado receptivo. Finalmente, los resultados del presente trabajo sugieren que el principio activo glifosato es el principal causante de los desórdenes reproductivos detectados, dado que el tratamiento con glifosato puro o su formulación comercial indujeron efectos similares.