Sustancias Antiinflamatorias disminuyen el daño endotelial inducido por Stx-1 en presencia de LPS y neutrófilos humanos

LANDONI V.I; D ATRI P; NEGROTTOS; RAMOS M.V; FERNANDEZ G.C; SCHATTNER M; PALERMO M.S; ISTURIZ M.A

Mar del Plata Argentina

Congreso; Reunión Anual de la SAI/SAIC; 2006

Sai

SUSTANCIAS ANTIINFLAMATORIAS DISMINUYEN EL DAÑO ENDOTELIAL INDUCIDO POR STX EN PRESENCIA DE LPS Y NEUTRÓFILOS HUMANOS. LANDONI,VERÓNICA; D´ATRI PAOLA; NEGROTTO,SOLEDAD; RAMOS,VICTORIA;FERNÁNDEZ GABRIELA; SCHATTNER,MIRTA; PALERMO,MARINA; ISTURIZ,MARTÍN El Síndrome Urémico Hemolítico (SUH) se caracteriza por anemia hemolítica, trombocitopenia y falla renal aguda. Típicamente, se desarrolla en niños como una enfermedad vascular luego de diarreas sanguinolentas. El SUH es causado habitualmente por bacterias Gram negativas con serotipos de Escherichia coli productores de toxinas Shiga (Stx). La presencia de Stx parece ser necesaria pero no suficiente para el desarrollo de SUH, hecho que requeriría, además, de estímulos proinflamatorios. El Síndrome Urémico Hemolítico (SUH) se caracteriza por anemia hemolítica, trombocitopenia y falla renal aguda. Típicamente, se desarrolla en niños como una enfermedad vascular luego de diarreas sanguinolentas. El SUH es causado habitualmente por bacterias Gram negativas con serotipos de Escherichia coli productores de toxinas Shiga (Stx). La presencia de Stx parece ser necesaria pero no suficiente para el desarrollo de SUH, hecho que requeriría, además, de estímulos proinflamatorios. Previamente demostramos que agentes como LPS son necesarios para inducir toxicidad endotelial dependiente de Stx, y la presencia de neutrófilos (PMN) amplifica ese daño. Esto explicaría la correlación entre el mal pronóstico en SUH y la neutrofilia asociada a la enfermedad. El objetivo de este trabajo es determinar los efectos de sustancias antiinflamatorias como IL10, IL13 y TGFβ en  el daño endotelial inducido por Stx en presencia de LPS y PMN. Células endoteliales de cordón umbilical (HUVEC) fueron pretratadas con distintas citoquinas. Luego se lavaron e incubaron 24 hs con LPS y Stx. Al final de la incubación se retiraron los estímulos y se co-cultivaron con  PMN pretratados con las citoquinas. Los efectos citotóxicos sobre las HUVEC se evaluaron a las 24 hs por recuento de células con microscopio invertido (n=3). Los resultados, expresados en porcentaje de daño con respecto al control ± SD, fueron los siguientes: HUVEC+Stx+LPS: 49±2 vs HUVEC+IL10+Stx+LPS: 28±3 (p<0.05); (HUVEC+LPS+Stx)+PMN: 90±3 vs (HUVEC+IL10+LPS+Stx)+(PMN+IL10): 34±9  (p<0.05). Efectos similares fueron obtenidos utilizando IL13 y TGFβ. Los resultados muestran que las citoquinas antiinflamatorias son capaces de reducir el daño endotelial inducido por Stx+LPS como así también la amplificación del daño causado por PMN. En conclusión, los resultados sugieren que el control de los mecanismos inflamatorios podría ser una vía adecuada para atenuar el daño de endotelios renales que se observa en el SUH.