EFECTOS IN VITRO DE LA TRANSFERENCIA NO VIRAL DEL GEN INTERFERÓN-BETA Y DEL SISTEMA DE GEN SUICIDA SOBRE ESFEROIDES MULTICELULARES DERIVADOS DE MELANOMA ESPONTÁNEO CANINO. LA RESPUESTA IN VIVO AL GEN SUICIDA Y SU CORRELACIÓN CON LA DE SUS RESPECTIVOS ESF

GIL CARDEZA ML, VILLAVERDE MS, RIVEROS MD, ROSSI UA, GLIKIN GC Y FINOCCHIARO LME

Rio de Janeiro

Simposio; Simposio Sur-Americano de Terapia Génica; 2011

En búsqueda de un tratamiento efectivo para melanoma canino mucoso se ensayó la eficacia de la terapia no viral con el gen del interferón-beta canino (cIFN-B) y el gen suicida de la timidina kinasa del herpes virus simplex/ganciclovir (GS) sobre 15 líneas derivadas de respectivos tumores extirpados por cirugía. El patrón de respuesta a la transfección de ambos genes fue similar. Una línea fue más sensible en esferoides (esf) que en monocapa (mc) a cIFN-B y otra a GS. Dos líneas resultaron resistentes a la transfección con el gen cIFN-B y 3 al GS en ambas configuraciones espaciales, otras mostraron sensibilidades parecidas (cIFN-B: 4 y GS: 5). Otras líneas presentaron un fenotipo de resistencia multicelular (RMC) al ser cultivadas como esf (8 al gen cIFN-B y 6 al GS). Más aún, con ambos tratamientos se obtuvo la misma cantidad de esf sensibles (8 de 15) aunque no fueron exactamente las mismas líneas. Esto conllevó a un aumento en el número de esf sensibles (12 de 15) cuando se sumaron ambas terapias. Estos resultados alentarían el tratamiento combinado con GS y cIFN-B como una estrategia altamente efectiva para pacientes veterinarios con melanoma espontáneo canino. Es interesante destacar la correlación inversa (R2=0,81) entre la RMC y la supervivencia de las mc a GS. Esto sugiere que una de las posibles causas de la RMC sería la rápida repoblación celular luego del tratamiento con GS. Esta teoría es apoyada por la alta correlación del RMC con el crecimiento radial de los esf (R2=0,98) y con el índice mitótico de los respectivos tumores (R2=0,93). Un resultado muy alentador fue la elevada correlación entre la sensibilidad a GS de los tumores in vivo y sus correspondientes esf in vitro (R2=0,85) que no se da en sus mc (R2=0,29). Estos resultados respaldan la implementación de los esf como un modelo más real para predecir la respuesta de tumores primarios a las estrategias terapéuticas.