Identification of antichagasic activity of clofazimine, benidipine and saquinavir through computer-aided drug repurposing

BELLERA CL; BALCAZAR D; VANRELL MC; CASASSA F; LABRIOLA CA; GÁLVEZ J; BRUNO-BLANCH LE; ROMANO P; CARRILLO C; TALEVI A

Mar del Plata

Congreso; X Congreso de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2014

Sociedad Argentina de Protozoología

La Enfermedad de Chasgas es una parasitosis causada por Trypanosoma cruzi. Debido a los avances en el conocimento de la biología del parasito, se han identificado varios blancos posibles para tratar la Enfermedad de Chagas. Uno de ellos es la cruzipaína, la principal cisteín proteasa de T. cruzi, responsable de la mayor actividad proteolítica en todos los estadios de su vida. El concepto de reposicionamiento de farmacos o búsqueda de segundos usos médicos, se refiere a encontrar nuevas indicaciones terpeuticas para drogas ya conocídas, esto reduce los tiempos de desarrollo de un fármaco.Empleamos la técnica Cribado Virtual [20] la cual consiste en aplicar un modelo computacional/algorritmo para identificar eficientemente candidatos en grandes bases de datos. Utilizando este método se pridijo que verapamilo (antihipertensivo) Clofazinina (antibiótico) Benidipina (antihipertensivo) Saquinavir (antiviral), podían tener efecto sobre cruzipaína. De estos cuatro se vio que: Clofazimina, Benidipine y Saquinavir presentaron efect sobre cruzipaína. Esto provocó un efecto antiproliferativo sobre epimastigotes, alteraron la infectividad de trypomastigotes sobre monocapas de células H9C2 y sobre la proliferación de amastigotes tanto in vitro como en un modelo murino de fase aguda.