Influencia de la Beclina-1 en el desarrollo de la infección aguda por Trypanosoma cruzi en un modelo murino.

CASSASA, AF; VANRELL, MC; ROMANO, PS

Congreso; IX Congreso Argentino de protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2011

BM. Influencia de la Beclina-1 en el desarrollo de la infección aguda por Trypanosoma cruzi en un modelo murino. Cassasa, AF; Vanrell, MC, Romano, PS.  IHEM – CONICET. FCM - UNCuyo. Mendoza. Argentina. Trypanosoma cruzi es el parásito causante del denominado Mal de Chagas, una enfermedad con alta incidencia en nuestro país. Por otro lado, la vía autofágica es una ruta de transporte intracelular encargada de la degradación de proteínas y organelas envejecidas. Numerosas son las proteínas requeridas durante el transporte de los autofagosomas, los principales compartimientos de la autofagia, entre ellas, Beclina-1 es requerida en las etapas iniciales de su formación. Trabajos previos de nuestro laboratorio demostraron que la inducción de la autofagia celular favorece la infección por T. cruzi. El objetivo de este trabajo fue evaluar la participación de la autofagia en el desarrollo de la infección por T. cruzi en un modelo murino. Ratones C57 “knock out” heterocigotaspara Beclina-1(Bcln+/-)  y sus correspondientes controles “wild type” (Bcln+/+)  fueron infectados con 105 tripomastigotes de la cepa Y-GFP por vía IP. Se evaluó el curso de la infección por medio de los siguientes parámetros: mortalidad, parasitemia a los 7, 10 y 15 días post infección (dpi) y estudio histológico de tejidos. Nuestros resultados muestran que los ratones Bcln+/- presentan una tasa de mortalidad  2.6 veces mayor a  la de los Bcln+/+, observándose una media de muerte de 15 y 17 dpi respectivamente. En cuanto a la evolución de la parasitemia se observa que los ratones Bcln+/- presentan valores menores de parasitemia a los 7 dpi respecto de sus controles, aunque luego se produce un aumento significativo de dichos valores a los 10 y 15 días (4,5 y 9,5 veces respectivamente). Los ratones Bcln+/+en cambio, presentan una parasitemia superior a los 7 dpi, lo que podría ser indicativo de una mayor multiplicación en la puerta de entrada, pero luego estos valores cambian en forma moderada. Además, se observa un menor número de nidos de amastigotes y una mayor presencia de infiltrado mononuclear en tejido cardíaco de los animales Bcln+/+ indicativo de una mayor respuesta inflamatoria. Hasta el momento podemos concluir que los ratones deficientes en Beclina-1 presentan una evolución más intensa y rápida de la parasitemia, lo que se correlaciona con la menor supervivencia de los mismos. En cambio, la infección es más moderada en los individuos WT, Esto podría explicarse por una mayor competencia del sistema inmune en estos ratones. Es necesario seguir indagando en el estudio histopatológico de otros órganos como así también en la posible relación entre Beclina-1 y la respuesta inmune innata en el curso de la infección por T. cruzi.